Medicina Interna: Acceso Abierto
Acceso abierto

abstracto

Los productos finales de glicación avanzada promueven cambios proaterogénicos en el transporte de colesterol: un posible mecanismo de riesgo cardiovascular en la diabetes

Iryna Voloshyna, Jose Gamez-Godoy, Michael J. Littlefield1, Joshua De Leon, Mariano Castro-Magana and Allison B. Reiss

La hiperglucemia es la causa principal de las complicaciones vasculares diabéticas. Los productos finales de glicación avanzada (AGE) se acumulan en condiciones de hiperglucemia y contribuyen a la aterosclerosis. Los transportadores de cassette de unión a ATP (ABC) A1, ABCG1 y la colesterol 27-hidroxilasa son proteínas de transporte de colesterol inverso (RCT) que facilitan la eliminación de colesterol de los macrófagos y constituyen una primera línea de defensa contra la aterosclerosis. Se sabe que ABCA1 y ABCG1 son suprimidos por AGE. Aquí investigamos los efectos de los AGE en la expresión de proteínas RCT y receptores depuradores en macrófagos humanos THP-1 y células mononucleares de sangre periférica (HPBMC). Los macrófagos THP-1 adherentes y HPBMC se incubaron en presencia o ausencia de 50 μg/ml de carboximetillisina-albúmina sérica humana a lo largo de un curso de tiempo. Después de la incubación, el ARN y la proteína se aislaron y se sometieron a una PCR cuantitativa en tiempo real con cebadores específicos para la 27-hidroxilasa, ABCA1, ABCG1, CD36, el receptor de lipoproteína de baja densidad (LOX) 1 oxidado similar a la lectina, el receptor eliminador (SR )A1 y el ligando 16 de la quimiocina CXC (CXCL16). Los resultados de la PCR se confirmaron mediante transferencia Western. La expresión de ABCA1 y ABCG1 disminuyó en presencia de AGE en ambas líneas celulares. Por primera vez, demostramos que los AGE disminuyen el mensaje y el nivel de proteína para la 27-hidroxilasa (en 54,5 ± 2,9 % y 48,7 ± 9,23 %, respectivamente). En nuestro estudio, la absorción de productos AGE en macrófagos THP-1 y HPBMC se produce principalmente a través de los receptores CD36 y CXCL16, lo que lleva a una mayor absorción de LDL oxidada tras la sobrecarga de lípidos y la transformación de macrófagos en células espumosas. La expresión de SRA1 y LOX-1 no se vio afectada por la introducción de AGE. Por lo tanto, concluimos que los AGE pueden contribuir a la aterosclerosis acelerada en la diabetes a través de los efectos sobre el movimiento del colesterol tanto hacia adelante como hacia atrás. Los AGE promueven la sobrecarga de lípidos mediante la mejora de la expresión de proteínas que facilitan la absorción de lípidos (CD36 y CXCL16) y mediante la supresión de las proteínas RCT 27-hidroxilasa, ABCA1 y ABCG1. Nuestro presente estudio proporciona un nuevo efecto promotor del ateroma de los AGE en el manejo de los lípidos.