Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto

abstracto

La transferencia adoptiva de células dendríticas que expresan el ligando Fas modula la inflamación intestinal en un modelo de enfermedad inflamatoria intestinal

Edelmarie Rivera de Jesús, Raymond A Isidro, Myrella L Cruz, Harry Marty, Caroline B Appleyard

Antecedentes: las enfermedades inflamatorias intestinales (EII) son afecciones inflamatorias crónicas recidivantes de causa desconocida y resultado probable de la pérdida de tolerancia inmunológica, lo que conduce a una sobreactivación del sistema inmunitario intestinal. Los macrófagos intestinales y las células dendríticas (DC) son esenciales para mantener la tolerancia, pero también pueden contribuir a la respuesta inflamatoria en enfermedades como la EII. Las terapias actuales para la EII están limitadas por los altos costos y las toxicidades y efectos secundarios no deseados. Aún no se ha explorado la posibilidad de reducir la inflamación intestinal con CD modificadas genéticamente para sobreexpresar el FasL inductor de apoptosis (FasL-DC).
Objetivo: Investigar el efecto inmunomodulador de la administración de FasL-DC en el modelo de colitis aguda con ácido trinitrobenceno sulfónico (TNBS) en ratas.
Métodos: La expresión de FasL en DC aisladas de los ganglios linfáticos mesentéricos (MLN) de ratas normales y TNBS-colitis se determinó mediante citometría de flujo. Las DC primarias de médula ósea de rata se transfectaron con plásmido FasL de rata (FasL-DC) o vector vacío (EV-DC). El efecto de estas DC sobre las células T IFNγ la secreción y la apoptosis se determinaron mediante ELISPOT y citometría de flujo para la anexina V, respectivamente. Las ratas recibieron FasL-DC o EV-DC por vía intraperitoneal 96 y 48 horas antes de la inducción de colitis con TNBS. La infiltración de células T colónicas y neutrófilos se determinó mediante inmunohistoquímica para el ensayo de actividad de CD3 y mieloperoxidasa, respectivamente. El número de macrófagos y el fenotipo se midieron mediante inmunofluorescencia doble para CD68 y óxido nítrico sintasa inducible.
Resultados: las células dendríticas MLN de ratas normales expresaron más FasL que las de ratas con colitis. En comparación con las EV-DC, las FasL-DC redujeron el IFNγ secreción y aumento de la apoptosis de las células T in vitro. La transferencia adoptiva de FasL-DC disminuyó las puntuaciones de daño macroscópico y microscópico y redujo las células T colónicas, los neutrófilos y los macrófagos proinflamatorios en comparación con la transferencia adoptiva de EV-DC.
Conclusión: las FasL-DC son eficaces para tratar la inflamación del colon en este modelo de EII y representan un posible nuevo tratamiento para los pacientes con EII.