Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Edelmarie Rivera de Jesús, Raymond A Isidro, Myrella L Cruz, Harry Marty, Caroline B Appleyard
Antecedentes: las enfermedades inflamatorias intestinales (EII) son afecciones inflamatorias crónicas recidivantes de causa desconocida y resultado probable de la pérdida de tolerancia inmunológica, lo que conduce a una sobreactivación del sistema inmunitario intestinal. Los macrófagos intestinales y las células dendríticas (DC) son esenciales para mantener la tolerancia, pero también pueden contribuir a la respuesta inflamatoria en enfermedades como la EII. Las terapias actuales para la EII están limitadas por los altos costos y las toxicidades y efectos secundarios no deseados. Aún no se ha explorado la posibilidad de reducir la inflamación intestinal con CD modificadas genéticamente para sobreexpresar el FasL inductor de apoptosis (FasL-DC).
Objetivo: Investigar el efecto inmunomodulador de la administración de FasL-DC en el modelo de colitis aguda con ácido trinitrobenceno sulfónico (TNBS) en ratas.
Métodos: La expresión de FasL en DC aisladas de los ganglios linfáticos mesentéricos (MLN) de ratas normales y TNBS-colitis se determinó mediante citometría de flujo. Las DC primarias de médula ósea de rata se transfectaron con plásmido FasL de rata (FasL-DC) o vector vacío (EV-DC). El efecto de estas DC sobre las células T IFNγ la secreción y la apoptosis se determinaron mediante ELISPOT y citometría de flujo para la anexina V, respectivamente. Las ratas recibieron FasL-DC o EV-DC por vía intraperitoneal 96 y 48 horas antes de la inducción de colitis con TNBS. La infiltración de células T colónicas y neutrófilos se determinó mediante inmunohistoquímica para el ensayo de actividad de CD3 y mieloperoxidasa, respectivamente. El número de macrófagos y el fenotipo se midieron mediante inmunofluorescencia doble para CD68 y óxido nítrico sintasa inducible.
Resultados: las células dendríticas MLN de ratas normales expresaron más FasL que las de ratas con colitis. En comparación con las EV-DC, las FasL-DC redujeron el IFNγ secreción y aumento de la apoptosis de las células T in vitro. La transferencia adoptiva de FasL-DC disminuyó las puntuaciones de daño macroscópico y microscópico y redujo las células T colónicas, los neutrófilos y los macrófagos proinflamatorios en comparación con la transferencia adoptiva de EV-DC.
Conclusión: las FasL-DC son eficaces para tratar la inflamación del colon en este modelo de EII y representan un posible nuevo tratamiento para los pacientes con EII.