Revista de ciencia y terapia celular
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abstracto

Inmunoterapia adoptiva contra el glioma maligno utilizando CTL específicos de survivina expandidos por células presentadoras de antígenos artificiales mediadas por anticuerpos W6/32

Xiaoling Lu, Jiaqi Shi, Qin Yao, Jian He, Yuan Zhou, Hongbo Cai y Yongxiang Zhao

"La survivina es una proteína bifuncional que actúa como supresor de la apoptosis y juega un papel central en la división. La proteína se expresa fuertemente en las neoplasias humanas más comunes, tiene relevancia pronóstica para algunas de ellas y parece estar involucrada en la resistencia de las células tumorales a los agentes anticancerígenos y la radiación ionizante. Recientemente, se ha informado que la survivina se sobreexpresa abundantemente en el glioma maligno. El presente estudio es un informe de un enfoque novedoso para atacar el glioma maligno con linfocitos T citotóxicos (CTL) específicos de pSurvivin95-104. Se indujeron CTL específicos de pSurvivin95-104 a partir de linfocitos de sangre periférica (PBL) de donantes sanos positivos para HLA-A2 mediante estimulaciones múltiples con células presentadoras de antígeno artificiales (aAPC) mediadas por anticuerpos W6/32 fabricadas mediante el recubrimiento de HLA-A2/pSurvivin95- 104 tetrámero mediado por el anticuerpo W6/32, el anticuerpo anti-CD28, las moléculas 4-1BBL y CD83 en perlas de látex de tamaño celular. Después de múltiples estimulaciones y clasificación, los CTL expandidos se analizaron para tinción de tetrámero, IFN-γ; experimentos de producción, reactividad CTL e inmunoterapia adoptiva. El ensayo de tinción de tetrámero demostró que los CTL expandidos se unían específicamente al tetrámero HLA-A2-pSurvivin95-104. Los CTL produjeron específicamente IFN-γ; en respuesta a aAPC mediada por anticuerpos W6/32 y exhibió lisis específica contra células T2 pulsadas con el péptido y células de glioma HLA-A2+ que expresan pSurvivin95-104, mientras que las líneas de células de glioma HLA-A2- que expresan survivina no pudieron ser reconocidas por los CTL . La actividad específica del péptido fue inhibida por el anticuerpo monoclonal anti-HLA de clase I. Inyección intravenosa de los CTL específicos de pSurvivin95-104 expandidos en diabéticos no obesos– Los ratones con inmunodeficiencia combinada severa (NOD/SCID) que albergaban células de glioma resultaron en la eliminación de células de glioma, mientras que la transferencia de células T de control fue ineficaz. Estos resultados muestran que los CTL expandidos específicos para el péptido pSurvivin95-104 podrían ser un objetivo potencial de inmunoterapia específica para pacientes HLA-A2 con glioma maligno"