Revista de ciencia y terapia celular
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abstracto

Inmunoterapia adoptiva contra el glioma maligno utilizando CTL específicos de survivina expandidos por células presentadoras de antígenos artificiales mediadas por anticuerpos W6/32

Xiaoling Lu, Jiaqi Shi, Qin Yao, Jian He, Yuan Zhou, Hongbo Cai y Yongxiang Zhao

"La survivina es una proteína bifuncional que actúa como supresor de la apoptosis y juega un papel central en la división. La proteína se expresa fuertemente en las neoplasias humanas más comunes, tiene relevancia pronóstica para algunas de ellas y parece estar involucrada en la resistencia de las células tumorales a los agentes anticancerígenos y la radiación ionizante Recientemente, se ha informado que la survivina se sobreexpresa abundantemente en el glioma maligno enfoque novedoso para atacar el. glioma maligno con linfocitos T citotóxicos (CTL) específicos de pSurvivin95-104 Se indujeron CTL específicos de pSurvivin95-104 a partir de linfocitos de sangre periférica (PBL) de donantes sanos positivos para HLA-A2 mediante estimulaciones múltiples con células presentadas de antígenos artificiales ( aAPC) mediadas por anticuerpos W6/32 fabricados mediante el recubrimiento de HLA-A2/pSurvivin95- 104 tetramero mediado por el anticuerpo W6/32, el anticuerpo anti-CD28, las moléculas 4-1BBL y CD83 en perlas de látex de tamaño celular. Después de múltiples estimulaciones y clasificación, los CTL expandidos se analizaron para tinción de tetramero, IFN-γ; experimentos de producción, reactividad CTL e inmunoterapia adoptiva. El ensayo de tinción de tetrámero demostró que los CTL expandidos se unían específicamente al tetrámero HLA-A2-pSurvivin95-104. Los CTL producen específicamente IFN-γ; en respuesta a aAPC mediada por anticuerpos W6/32 y exhibió lisis específica contra células T2 pulsadas con el péptido y células de glioma HLA-A2+ que expresan pSurvivin95-104, mientras que las líneas de células de glioma HLA-A2- que expresan survivina no pudieron ser reconocidos por los CTL. La actividad específica del péptido fue inhibida por el anticuerpo monoclonal anti-HLA de clase I. Inyección intravenosa de los CTL específicos de pSurvivin95-104 expandidos en diabéticos no obesos– Los ratones con inmunodeficiencia combinada severa (NOD/SCID) que albergaban células de glioma resultaron en la eliminación de células de glioma, mientras que la transferencia de células T de control fue ineficaz. Estos resultados muestran que los CTL expandidos específicos para el péptido pSurvivin95-104 podrían ser un objetivo potencial de inmunoterapia específica para pacientes HLA-A2 con glioma maligno"