Revista de Síndromes Genéticos y Terapia Génica
Acceso abierto

abstracto

Los polimorfismos de ADIPOR2 en la fibrosis quística son modificadores potenciales de la gravedad clínica

Fernando Augusto de Lima Marson, Luiza Annelene Zimmermann, José Dirceu Ribeiro y Carmen Silvia Bertuzzo

Objetivo: la gravedad de la fibrosis quística (FQ) está determinada por mutaciones en el gen regulador transmembrana de la fibrosis quística (CFTR), el medio ambiente y genes modificadores. El gen del receptor de adiponectina 2 (ADIPOR2) es uno de los posibles genes modificadores de la FQ y es responsable de expresar una proteína antiinflamatoria. En este contexto, la deleción de 315 bases y los polimorfismos de inserción de 134 bases en el gen ADIPOR2 están asociados con la gravedad de la FQ. Metodología: Se reclutaron un total de 169 pacientes con FQ y se analizaron 27 marcadores clínicos de FQ. Resultados: Los análisis de deleción de base 315 y haplotipos mostraron una asociación con la edad y el origen étnico del paciente. Para la edad, la deleción en ambos alelos se asoció con una menor edad en los pacientes sin mutaciones en CFTR identificadas (OR= 7,257; IC95%= 1,321-44,83) o sin mutaciones en CFTR (OR= 2,394; IC95%= 1,046). - 5.721). Para el grupo étnico, el alelo de tipo salvaje (base 315 sin deleción) mostró un menor riesgo de aparición en pacientes caucásicos con dos mutaciones de CFTR identificadas (OR= 0,052; IC del 95 %= 0,002-0,382) o ninguna mutación de CFTR. fuerte>(OR= 0,154, IC95%= 0,032-0,592). Se observaron los mismos valores para el análisis agrupado de las deleciones de 315 bases. En el análisis del haplotipo, en el grupo caucásico, se identificaron los pacientes con dos mutaciones de CFTR y demostraron un OR de 0,076 (IC 95%= 0,009-0,432) para alelos de tipo salvaje. Las inserciones de 134 bases se asociaron con la SpO2 [pacientes sin considerar el genotipo CFTR (p-valor= 0,034) y sin ninguna mutación CFTR identificada (p-valor= 0,034)] y la puntuación de Kanga (sin mutaciones CFTR identificadas) (p- valor= 0.008). El haplotipo se asoció con la capacidad vital forzada (sin tener en cuenta el genotipo CFTR) (p-value= 0,028). Conclusión: las deleciones de 315 bases y la inserción de 134 bases en el gen ADIPOR2 son modificadores potenciales de la gravedad de la FQ y deben considerarse durante la detección de mutaciones en CFTR.