Revista de Síndromes Genéticos y Terapia Génica
Acceso abierto

abstracto

La terapia génica Bcl-Xl mediada por adenovirus combinada con tratamiento con pronasa protege el intestino delgado de la enteritis inducida por radiación en un modelo de ratón

Fumikazu Koyama, Kazuaki Uchimoto, Hisao Fujii, Hirofumi Hamada, Kazuo Ohashi, Takeo Nomi, Tadashi Nakagawa, Shinji Nakamura, Takeshi Ueda y Yoshiyuki Nakajima

La lesión intestinal es un efecto secundario importante del tratamiento con radiación para muchas neoplasias . El presente estudio investigó si la transducción de Bcl-xL, un potente gen antiapoptótico, en las células epiteliales intestinales ejercería efectos protectores contra las lesiones agudas inducidas por la radiación. Métodos: Se generaron vectores adenovirales que contenían el gen Bcl-xL humano (AxCABclxL) o el gen β-galactosidasa (AxCAlacZ) impulsado por el promotor CAG. Para aumentar la eficacia de la transducción en el epitelio de la mucosa, el espacio intraluminal del intestino delgado de los ratones se lavó con solución salina tamponada y los componentes mucosos se digirieron con Pronase MS®. La transducción de genes se realizó mediante la inyección de 2 × 108 ufp de vector adenoviral en el intestino delgado tratado previamente. La eficacia de la transducción se examinó mediante tinción con X-gal 24 horas después de la infección con AxCAlacZ. La lesión aguda inducida por radiación del intestino delgado se indujo mediante irradiación de todo el cuerpo (15 Gy) realizada 24 horas después de la infección por vector adenoviral. Las células epiteliales apoptóticas se visualizaron mediante ensayo TUNEL. El análisis morfológico se evaluó mediante examen histológico. Resultados: Transducción exitosa después de Pronase MS® el tratamiento se logró en las células epiteliales de la cripta basal en el íleon, que se cree que es la ubicación de las células madre, según lo determinado por la tinción con X-gal. El grupo AxCABclxL demostró significativamente menos células epiteliales de la mucosa apoptóticas inducidas por la radiación en comparación con los otros dos grupos 6 horas después de la irradiación (p<0,05). A las 72 horas después de la irradiación, la apariencia morfológica del intestino delgado en el grupo AxCABclxL mostró un daño por radiación significativamente menor en términos de grosor de la mucosa (p<0,001). Conclusiones: el presente estudio indica que la expresión del gen Bcl-xL mediante la transducción mediada por vectores adenovirales es un enfoque valioso para prevenir las lesiones intestinales causadas por la exposición a la radiación.