Diario de Alcoholismo y Drogodependencia
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abstracto

La administración aguda de etanol aumenta la expresión de Mir-124 a través de la acetilación de histonas en el cerebro

Keisuke Mizuo, Shunichiro Okazaki, Satoshi Watanabe, Hiromasa Inoue y Hiroshi Matsumoto

La administración aguda de etanol provoca un aumento de la actividad dopaminérgica mesolímbica en el cerebro. Los microARN miR-124 y miR-132 están altamente expresados en el sistema nervioso central y contribuyen a la regulación de la actividad dopaminérgica mesolímbica. Sin embargo, la naturaleza de una posible asociación mecánica entre el etanol y estos microARN sigue sin estar clara. Estudios recientes informaron que la expresión de algunos microARN estaba regulada por la acetilación de histonas. En este estudio, investigamos si la administración de etanol puede cambiar la expresión de miR-124 y miR-132 a través de la acetilación de histonas en el cerebro del ratón. Administramos 2 g/kg de etanol (s.c.) a ratones macho C57BL/6J. El ARN total se extrajo usando TRIzol en todo el cerebro de 1 a 12 horas después de la administración. Los microARN se detectaron mediante transferencia Northern. La histona H3 acetilada y las histonas desacetilasas (HDAC) se detectaron mediante análisis de transferencia Western e inmunohistoquímica. Se administró tricostatina A (TSA) por vía intracerebroventricular.

La administración aguda de etanol aumentó la expresión de miR-124 y miR-132 en el cerebro completo del ratón 12 horas después de la administración de etanol. La administración aguda de etanol aumentó significativamente la histona H3 acetilada en la fracción nuclear del cerebro completo del ratón, especialmente en el núcleo accumbens y el área tegmental ventral. La expresión de HDAC4 disminuyó significativamente en la fracción nuclear después de la administración aguda de etanol. Estos hallazgos sugieren que la administración aguda induce la acetilación de histonas al reducir la expresión de HDAC4 nuclear. El tratamiento con TSA aumentó la expresión de miR-124 en el cerebro completo del ratón. Estos hallazgos sugieren que HDAC4 puede regular directamente la expresión de miR-124 en el cerebro. En conclusión, la administración aguda de etanol induce la acetilación de histonas mediante la reducción de la proteína nuclear HDAC4, lo que da como resultado una mayor expresión de microARN en el cerebro.