Medicina Traslacional
Acceso abierto

abstracto

Activación de la apoptosis mitocondrial y regulación de la señalización de ceramida por inhibidores de la COX-2 en el cáncer de colon

SN Sanyal*, Shelly Jain, Preety Ghanghas y Chandan Rana

La familia de proteínas Bcl-2 está implicada en los tumores malignos, incluido el cáncer colorrectal. La activación de Bcl-2 inhibe las proteínas proapoptóticas (Bax y Bad) y regula muchos procesos biológicos como la apoptosis, la proliferación celular y el crecimiento celular. Como las enzimas mitocondriales están involucradas en el metabolismo de los esfingolípidos, pueden regular la formación de ceramida y, a su vez, las mitocondrias desempeñan un papel central en la regulación de la apoptosis inducida por ceramida. Bcl-2/ BclxL activa las esfingosina quinasas (SK), lo que da como resultado la acumulación de S1P (esfingosina-1-fosfato), lo que reduce la apoptosis. En el presente estudio, se han observado los efectos antineoplásicos de etoricoxib y celecoxib, dos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) selectivos de la COX-2, y diclofenaco, un AINE inhibidor preferencial de la COX-2, en la etapa temprana de cáncer de colon en ratas. Estos NSAID hacen retroceder las expresiones de Bcl-2 y SK-1 y promueven la apoptosis. El análisis morfológico macroscópico reveló la aparición de lesiones mucosas elevadas denominadas MPL o lesiones de placas múltiples, que eran máximas en el grupo tratado con 1,2-dimetilhidracina (DMH) y su número retrocedía con la administración conjunta de AINE. Una histoarquitectura anormal como hiperplasia y displasia fue evidente en el grupo cancerígeno, que se redujeron con la administración conjunta de AINE.