Cardiología Clínica y Experimental
Acceso abierto

abstracto

La activación del factor inducible por hipoxia por dimetiloxalil glicina (DMOG) aumenta la neovascularización dentro del miocardio isquémico en un modelo de oclusión de arteria coronaria porcina

D J S Kelly, A C Morton, N D Arnold, J Mecinovic, C Schofield, H Lupton, K Al-Lamee, D C Crossman, J Gunn y A Gershlick

Introducción: oclusión crónica total de arteria coronaria (CTO) en el hombre sigue siendo un desafío importante para la intervención coronaria percutánea (PCI) y una razón común para la cirugía de derivación de la arteria coronaria, ya que a menudo no se puede cruzar la CTO. Este estudio investigó si un posible tratamiento angiogénico, el inhibidor de prolil-4-hidroxilasa, dimetil oxalil glicina (DMOG), aumentaría la formación de vasos colaterales y la perfusión miocárdica sin abrir la OTC en un modelo porcino de OTC coronaria.
Métodos: Evaluamos el efecto de DMOG sobre la formación de tubos de HUVEC en un ensayo de matrigel in vitro. Se cargó DMOG en un stent coronario recubierto de polímero. Se utilizaron stents recubiertos de cobre para producir una OTC coronaria en 20 cerdos. Los stents de control o cargados con DMOG se implantaron de manera alternada y ciega el día 28, proximal a la CTO. Los datos angiográficos y de flujo fisiológico se recopilaron el día 56, cuando se sacrificaron los animales y se contaron los vasos colaterales.
Resultados: DMOG aumentó la formación de túbulos in vitro en un 77 % en comparación con el control (p< 0,0001). El DMOG se cargó con éxito en el stent recubierto con polímero, como lo demuestra el mismo ensayo. Un CTO estuvo presente en la angiografía en todos los animales 28 días. A los 56 días hubo una tendencia hacia un mayor aumento en el área del vaso colateral angiográfico alrededor de la OTC en el grupo DMOG en comparación con los controles +84,5 % frente a +16,5 %, respectivamente, p = 0,057). La histología reveló un aumento significativo en el número de vasos colaterales alrededor del sitio de la oclusión en el grupo DMOG frente al control (29,9 ± 2,6 frente a 18,4 ± 3,1, respectivamente; p = 0,01). No hubo diferencia entre los grupos en términos del índice de flujo colateral en el día 56.
Conclusión: DMOG, administrado en un stent recubierto de polímero, proximal a una arteria coronaria porcina ocluida, aumentó la número de vasos colaterales vistos en el sitio de la oclusión del vaso, pero no a un nivel suficiente para aumentar las medidas de flujo funcional.