Journal of Fertilization: In Vitro - IVF-Worldwide, Reproductive Medicine, Genetics & Stem Cell Biol
Acceso abierto
ISSN: 2375-4508
ISSN: 2375-4508
Harold Moreno-Ortiz, Clara Esteban-Pérez, Elkin Lucena, Nancy A Reichert y Dwayne A Wise
El gen de la superóxido dismutasa 1 (Sod1) es uno de los mecanismos de protección celular para eliminar el daño de las especies reactivas del oxígeno con el fin de para proteger los componentes celulares y evitar el fallo germinal o la tumorigénesis. Las células germinales primordiales de ratón son una población de células que se originan en el margen proximal del epiblasto muy cerca del ectodermo extraembrionario, y a partir de las cuales algunas células se diferencian en células germinales masculinas o femeninas. Durante la migración celular a través de la cresta genital, las células germinales primordiales muestran una gran tasa de proliferación y están expuestas al daño de ROS. En ausencia de mecanismos antioxidantes celulares, las células germinales primordiales tienen un mayor riesgo de acumular mutaciones específicas por daño de los radicales libres. Presumimos que durante la migración celular, las células germinales primordiales inactivas de Sod1 acumulan inestabilidad de microsatélites y esto podría ser una señal para la selección del grupo de células germinales primordiales, insuficiencia ovárica prematura o transformación tumoral. Disecccionamos y aislamos células germinales primordiales de la cepa de ratón Sod1+/+ (tipo salvaje), Sod1+/- (heterocigoto) y Sod1-/- (homocigoto) (B6; 129S7-Sod1tm1Leb/J), de la cresta genital en 10.5 y 18 días después del coito para determinar y cuantificar la inestabilidad de microsatélites en 10 marcadores repetidos en tándem individuales mediante métodos de PCR de células individuales. Nuestros resultados demuestran que las células germinales primordiales de ratones Sod1knockout acumularon inestabilidad de microsatélites en cinco marcadores (4-4-19844, D13mit16, D13mit78, D19mit68 y DXmit249) ubicados cerca de genes importantes involucrados en la proliferación y diferenciación celular. En conjunto, este estudio muestra que la inestabilidad de microsatélites está directamente relacionada con la interrupción del gen Sod1 que podría inducir características de migración anormales observadas en las células germinales primordiales, como falla germinal prematura o invasión tumoral y metástasis. En conclusión, la inestabilidad de los microsatélites podría ser una señal para la selección del conjunto de células germinales primordiales, o tumorigénesis.