Revista de metabolismo de fármacos y toxicología
Acceso abierto

abstracto

Patrón de absorción, distribución y excreción del clorhidrato de donepezilo oral y transdérmico después de la administración única y repetida a la rata

Susan R. Meier-Davis, Marie-Eve Rodrigue, Masahiro Yamaji, Yoshiko Katori-Stowell, Jianye Wen, Fatima M. Arjmand, Jutaro Shudo y Tetsuto Nagata

El clorhidrato de donepezilo formulado en un parche transdérmico para administración semanal es una alternativa a la
tableta oral diaria aprobada. La administración transdérmica tiene una alta concentración local en el sitio de aplicación, lo que provoca posibles problemas de seguridad. Para evaluar la exposición de la piel para la evaluación de la seguridad, se realizaron estudios comparando el parche transdérmico de donepezilo con una dosis oral de donepezilo probada previamente en un estudio de carcinogenicidad, en el que no se encontraron tumores inducidos por el artículo de prueba. La comparación cuantitativa de autorradiografía de cuerpo entero (QWBA) en ratas Long-Evans a las que se les administró 14C-donepezil ya sea como dosis oral única (30 mg/kg) o como parche transdérmico de 24 horas (~60 mg/kg) reveló una distribución similar en los órganos, incluida la piel. El tejido pigmentado, a saber, la piel y el ojo, mostró un marcado sostenido durante 7-10 días, lo que sugiere la unión de melanina. Posteriormente, un estudio de 14C-donepezil en ratas Long-Evans que comparó siete dosis orales diarias (10-30 mg/kg) con un parche transdérmico de siete días (~40 mg/kg) nuevamente reveló distribuciones de tejido similares entre los dos métodos de administración. sin embargo, la piel no expuesta directamente al parche transdérmico había
menos etiqueta en comparación con la piel no pigmentada y pigmentada después de la dosificación oral. De manera similar, las concentraciones oculares generalmente tenían una etiqueta más alta después de la dosificación oral en comparación con la administración transdérmica. Al retirar el parche, el estrato córneo no viable debajo del sitio de la dosis contenía la mayor parte de la etiqueta y las capas subyacentes de la piel volvieron a los niveles iniciales en 5 y 7 días para la piel no pigmentada y pigmentada, respectivamente. que ilustra el aclaramiento dérmico. Las estructuras de la piel se marcaron de manera comparable después de la administración oral y transdérmica, como lo demuestra la microautorradiografía.