Revista de leucemia
Acceso abierto

abstracto

Mutaciones en el dominio de la cinasa Abl en pacientes egipcios con leucemia mieloide crónica tratados con imatinib

Yasser H Elnahass, Hossam K Mahmoud, Fahmy T Ali, Mohamed R Mohamed, Mahmoud M Said, Mohamad Abdel Moaty Samra, Mohamed AM Ali, Amir Salem y Wafaa H ElMetnawy

Antecedentes: Las mutaciones puntuales en el dominio de la cinasa ABL (AKD) del gen BCR-ABL son la causa más común de resistencia al mieloide crónico tratado con mesilato de imatinib (IM). Pacientes con leucemia (LMC). Objetivos: evaluar la frecuencia, el tipo y el impacto de las mutaciones de AKD en el pronóstico de una cohorte de pacientes egipcios con leucemia mieloide crónica. Pacientes y métodos: Se realizaron mediciones en serie del nivel de transcritos de BCR-ABL en 175 pacientes con LMC tratados con IM utilizando la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (RQ-PCR). La detección de mutaciones se realizó mediante la reacción en cadena de la polimerasa de oligonucleótidos específicos de alelo (ASO-PCR) en 72 pacientes, incluidos los 42 con respuesta no óptima; 28 pacientes resistentes, 18 con respuesta subóptima además de 30 pacientes seleccionados al azar con un nivel de transcripción estable/decreciente que representa una categoría de respuesta óptima. Resultados: Se detectaron mutaciones de AKD en 16/28 pacientes resistentes (57 %) en el momento de un aumento >2 veces en el transcrito BCR-ABL y en ninguno de los 44 respondedores óptimos o subóptimos (0 %) con niveles de transcrito decrecientes o estables. De 16 pacientes positivos, se detectaron mutaciones del bucle P en 9 pacientes; Q252H en 3 pacientes (19 %), Y253H en 2 pacientes (12 %), Y253F en 2 pacientes (12 %) y E255K en 2 pacientes (12 %). Se detectó T315I en 1/16 (6 %) de los pacientes. Con respecto a la mutación sin bucle P; Se detectó V299L en un paciente (6 %), M351T en 4 pacientes (25 %), F359V en 2 pacientes (12 %). Un paciente tenía mutaciones Y253H y E255K. Diez/16 (62%) pacientes portadores de mutaciones experimentaron progresión de la enfermedad frente a 1/56 (2%) en el grupo sin mutación (p=0,001). La mediana de la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia general (SG) del grupo con mutación fue de 13,5 meses y 37,5 meses, respectivamente, frente a 42,6 meses en el grupo sin mutación (p = 0,001). La SLP y la SG estimadas a los 49 meses en pacientes con mutaciones fueron del 37,5 % y 56,3 % respectivamente frente al 98,2 % en los no portadores de mutaciones (p 2 veces en pacientes resistentes a la MI puede indicar una progresión que implica pruebas de mutaciones de AKD y planificación temprana para inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) de segunda generación. Las mutaciones del bucle P se asocian significativamente con las fases avanzadas de la LMC y una SG más pobre que las mutaciones que no son del bucle P. ASOPCR es una herramienta valiosa para la detección de mutaciones en países donde las instalaciones de secuenciación no están disponibles.