Medicina Traslacional
Acceso abierto
ISSN: 2161-1025
ISSN: 2161-1025
Venu K. Thirukonda, Radha Raghupathy y Samir Parekh
La epigenética abarca cambios hereditarios en la expresión génica sin alteraciones en la secuencia genética. Entre los múltiples reguladores epigenéticos de la expresión génica, la metilación de la citosina en el ADN genómico se encuentra entre los más estables y mejor estudiados. Ampliar el conocimiento de la metilación aberrante en las neoplasias malignas hematológicas ha aumentado su aplicabilidad en el diagnóstico, la clasificación, el pronóstico y la predicción de la respuesta al tratamiento. El perfil de metilación de todo el genoma puede diferenciar entre los subtipos clínicamente relevantes de linfoma no hodgkin (LNH), así como distinguir la gammapatía monoclonal de significado desconocido (MGUS) del mieloma múltiple (MM). Los estudios de metilación también han identificado nuevas subcategorías de leucemia mieloide aguda (LMA) de cariotipo normal con distintas vías canónicas y diferente comportamiento de la enfermedad. Las puntuaciones de metilación pueden predecir los resultados de la leucemia linfocítica crónica (LLC). Los genes con función supresora de tumores son frecuentemente silenciados por metilación y pueden ser susceptibles de intervención terapéutica. Los agentes hipometilantes del ADN azacitidina y decitabina han sido aprobados por la FDA para el tratamiento del síndrome mielodisplásico (SMD). Los ensayos clínicos de agentes más nuevos, incluidos los inhibidores de histona desacetilasa (HDAC-i), se muestran muy prometedores en diferentes neoplasias malignas hematológicas. Es probable que el análisis de metilación de alta resolución mediante secuenciación paralela masiva (MPS) mejore aún más nuestra comprensión de la patogénesis de la enfermedad e identifique enfoques terapéuticos novedosos en neoplasias malignas hematológicas. En este artículo de revisión, describiremos los avances recientes en los estudios de metilación y el impacto actual y potencial futuro de este conocimiento en el tratamiento de las neoplasias malignas hematológicas.