Revista de cromatografía y técnicas de separación
Acceso abierto

abstracto

Un método UF LC validado que indica estabilidad para bortezomib en presencia de productos de degradación y sus impurezas relacionadas con el proceso

Venkataramanna M, K Sudhakar Babu y S.K.C.Anwar

La ruta de degradación para bortezomib se establece según las recomendaciones de ICH mediante un método de cromatografía líquida de fase reversa validado e indicador de estabilidad. Bortezomib se somete a condiciones de estrés de ácido, base, oxidación, térmica y fotólisis. Se observa una degradación significativa en condiciones de estrés ácido y básico. Se estudian cinco impurezas y se identifica el principal degradante (RRT de aproximadamente 1,19) mediante LC-MS y análisis espectral. Las muestras de estrés se analizan frente a un estándar de referencia calificado y el balance de masa se encuentra cercano al 99,5%. La separación cromatográfica eficiente se logra en una fase estacionaria Shim pack XR-ODS-II (100X3 mmx2,2 µm) con una combinación de fase móvil simple administrada en modo gradiente y la cuantificación se lleva a cabo a 270 nm a un caudal de 0,6 ml min. En el método de LC desarrollado, la resolución entre bortezomib y cinco posibles impurezas (imp-1, imp-2, imp-3, imp-4 e imp-5) es superior a 2,0. El análisis de regresión muestra un valor r (coeficiente de correlación) superior a 0,999 para bortezomib y cinco posibles impurezas. Este método es capaz de detectar las impurezas de bortezomib a un nivel de 0.020 % con respecto a la concentración de prueba de 2.0 mg mL para un volumen de inyección de 8 µL. El método rápido de LC desarrollado está validado con respecto a la especificidad, linealidad & rango, exactitud, precisión y robustez para la determinación de impurezas.