Revista de Oftalmología Clínica y Experimental
Acceso abierto

abstracto

Se necesita una mutación triple de BetaB2-Crystallin para desarrollar cataratas y glaucoma

Anne Rübsam, Jennifer E Dulle, Sarah J Garnai, Hermant S Pawar, Patrice E Fort

Las crystallins son las proteínas estructurales predominantes en el cristalino que están relacionadas evolutivamente con las proteínas de estrés. Hay dos familias principales de genes cristalinos: α-cristalinas y β/γ-cristalinas. Las α- y β-cristalinas se consideraron por primera vez como específicas del cristalino, pero recientemente se reconocieron también como proteínas neuronales y retinianas. Mientras que en el cristalino son responsables del mantenimiento de la transparencia, su función en las neuronas es obviamente diferente, regulando varios mecanismos de protección en condiciones degenerativas del sistema nervioso central. Recientemente informamos la correlación entre una conversión de genes que conduce a una triple mutación en la proteína betaB2-crystallin y un fenotipo de catarata congénita familiar con una alta incidencia familiar también de glaucoma primario de ángulo abierto. La catarata congénita es la principal causa de ceguera infantil y la neurodegeneración progresiva del nervio óptico en el glaucoma es la principal causa de ceguera en todo el mundo. La solubilidad y la estabilidad alteradas de las proteínas cristalinas provocan la formación de cataratas y están directamente relacionadas con una disminución de su función protectora. Por lo tanto, en este estudio, evaluamos las consecuencias funcionales de las mutaciones asociadas con esta conversión de genes en las propiedades bioquímicas de la proteína beta B2-crystallin en las neuronas de la retina. Descubrimos que solo la aparición de la triple mutación conduce a una menor solubilidad y formación de agregados, que, como demostramos anteriormente, se asocia con una mala localización en las mitocondrias junto con una disminución de la función mitocondrial en las neuronas de la retina y las células epiteliales del cristalino. Nuestros datos respaldan firmemente el papel significativo de la beta B2-cristalina en los tejidos oculares lenticulares y retinianos y justifican un análisis más profundo de su regulación y su impacto no solo en la formación de cataratas sino también en las enfermedades neurodegenerativas de la retina.