ISSN: 2161-0398
Rodríguez-Fragoso Lourdes, Martínez de los Ríos Abril Abril, Torres-Aguilar Lorena, Osuna-Martínez Ulises, Morales-Rojas Hugo and Reyes-Esparza Jorge Jorge
Las interacciones péptido-metal no covalentes son críticas en el ensamblaje, plegamiento, estabilidad y función de los péptidos. El zinc tiene funciones químicas, estructurales y reguladoras en los sistemas biológicos. El presente estudio investigó los cambios causados por la adición de Zn2+ en la actividad biológica de un péptido tímico en las células inmunes. Para ello, expusimos diferentes células a péptido 10-10 M y diferentes concentraciones de Zn2+, Mg2+ y Cu2+ durante 24 y 48 h, y monitoreamos las actividades proliferativas y fagocíticas de las células tratadas. También realizamos análisis de RMN y cromatografía del péptido en presencia de Zn2+ y otros iones. La actividad peptídica aumentó en presencia de Zn2+, Mg2+ o Cu2+, y este aumento fue de más de 100 veces en presencia de Zn2+. Los estudios de RMN indicaron que el péptido exhibía desplazamientos de campo: ácido glutámico (D) a RMN de campo bajo (Δδ+0,027 ppm), y tanto el ácido aspártico (E) como la leucina con un ácido carboxílico terminal ( L8) a RMN de alto campo (Δδ-0.016 y -0.051 ppm, respectivamente). Además, el tiempo de retención en HPLC disminuyó en presencia de iones. Nuestros hallazgos muestran que el péptido pierde su actividad biológica en presencia de un agente quelante de zinc. Es decir, la presencia de zinc y otros metales en menor medida es esencial para la actividad del péptido. Esta inesperada dependencia del zinc parece deberse a la forma activa del complejo péptido-zinc, para lo cual proponemos el nombre de “metalopéptido inmunomodulador” (IMMP).