Journal of Molecular Imaging & Dynamics
Acceso abierto

abstracto

Una metodología simple y eficiente para el estudio de fármacos cardioprotectores en modelos animales de isquemia-reperfusión cardíaca

Jose Gustavo Padrao Tavares, Francisco Sandro Menezes-Rodrigues, Enio Rodrigues Vasques, Maria do Carmo Maia Reis, Luciana de Paula, Bráulio Luna-Filho, Paolo Ruggero Errante, Afonso Caricati-Neto and Leandro Bueno Bergantin*

Para estudiar fármacos cardioprotectores, desarrollamos una metodología simple y eficiente para evaluar los efectos de los fármacos sobre la actividad eléctrica cardíaca mediante electrocardiograma (ECG). ) en ratas sometidas a isquemia-reperfusión cardiaca (I/R). Usando ratas Wistar macho adultas (14 - 16 semanas de edad) anestesiadas (uretano 1.25 g/kg, i.p.) y mantenidas bajo ventilación mecánica, usamos procedimientos quirúrgicos para inducir I/R cardiaca por medio de oclusión mecánica de la arteria coronaria descendente anterior izquierda. durante 10 min (isquemia) con sutura de seda (torniquete) seguido de su retirada para permitir la recirculación coronaria (reperfusión). Para evaluar los efectos del proceso quirúrgico, un grupo de ratas (operadas por SHAM) fue sometida a los procedimientos quirúrgicos descritos anteriormente, pero sin oclusión coronaria. Para evaluar la actividad eléctrica cardíaca en ratas sometidas a I/R cardíaca y operadas por SHAM, el sistema de ECG se acopló al cuerpo del animal para determinar la incidencia de arritmia ventricular (VA), bloqueo auriculoventricular (BAV) y letalidad (LET). Para evaluar la producción de biomarcadores de lesiones en ratas sometidas a I/R cardíaca y operadas por SHAM, se determinaron las concentraciones séricas de la fracción de creatina quinasa (MB/CK-MB) y troponina I mediante técnicas bioquímicas. Utilizando la metodología propuesta en este trabajo, observamos que la incidencia de AV, BAV y LET fue significativamente mayor en el grupo de R/I cardiaca (85%, 79% y 70%, respectivamente) que en el grupo operado de SHAM (0%, 0% y 0%, respectivamente). Los niveles séricos de CK-MB y troponina I también fueron significativamente más altos en la I/R cardíaca (1850 ± 222 U/L y 0,031 ± 0,009 ng/mL, respectivamente) en comparación con el grupo operado por SHAM (808 ± 72 U/ L y 0,200 ± 0,027 ng/mL). Para evaluar la eficiencia de la metodología propuesta en este trabajo para estudiar el efecto de los fármacos cardioprotectores, se evaluaron los efectos del bloqueador de canales de Ca2+ tipo L (CCB) nifedipina (30 mg/kg, por vía intravenosa - IV) en ratas sometidas a I/R cardíaca. estudió. El tratamiento con nifedipino (previo a la isquemia) redujo significativamente la incidencia de AV (del 85 al 28%), BAV (del 79 al 14%) y LET (del 70 al 14%). Estos resultados indican que la metodología descrita en el presente trabajo es simple y eficiente para evaluar las alteraciones bioquímicas y funcionales cardiacas inducidas por la I/R cardiaca, así como el estudio de fármacos cardioprotectores en ratas. Esta metodología podría contribuir al desarrollo de nuevas estrategias farmacológicas cardioprotectoras para el tratamiento de cardiopatías isquémicas en humanos, como el infarto de miocardio.