Revista de Proteómica y Bioinformática
Acceso abierto

abstracto

Un papel para la proteómica en la identificación de objetivos para la radiosensibilización Estrategias en el melanoma: el paradigma FKBP51

Anna D'Angelillo, Roberto Pacelli, Rosanna Martinelli, Paolo D'Arrigo, Stefania Staibano, Raffella Avellino, Luigi Sivero, Rita Bisogni y Simona Romano

El tratamiento del melanoma metastásico es un desafío y, en la gran mayoría de los casos, no tiene éxito. Las células de melanoma son resistentes a la mayoría de las terapias estándar. Recientemente hemos demostrado que FKBP51 regula la respuesta del melanoma a la radiación ionizante (IR). Para encontrar objetivos moleculares para las estrategias de radiosensibilización para aplicar en esta neoplasia, investigamos los cambios de los perfiles de proteínas en el melanoma irradiado con o sin FKBP51 agotado, mediante el enfoque de microarrays de proteínas. Entre las múltiples moléculas que se encontraron moduladas en nuestro modelo celular, la disminución de varias isoformas de pPKC en el melanoma empobrecido en FKBP51 (sensible a IR) nos pareció particularmente interesante, porque la PKC está involucrada en la respuesta a la radiación. Por lo tanto, se eligió PKC para una mayor investigación. Después de validar mediante los resultados de la proteómica de Western blot, descubrimos que la focalización en PKC, con el inhibidor de pan PKC LY317615 o enzastaurina, mejoró significativamente la muerte celular inducida por IR. Lo más interesante es que la enzastaurina combinada con IR pareció ser efectiva para eliminar un subconjunto de células de melanoma que expresan un marcador de tallo. Nuestro estudio destacó el papel de la proteómica en la búsqueda de objetivos útiles para superar la resistencia al melanoma y sugirió un tratamiento combinado que merece ser investigado en un entorno clínico.