Diseño de fármacos: acceso abierto
Acceso abierto

abstracto

Una revisión del desarrollo de pterinas de calcio y (250:1 Mol:Mol) folato de calcio para la inmunoterapia de ciertas enfermedades

Phillip Berkey Moheno B

El desarrollo de una clase de inmunoterapéuticos, las pterinas de calcio, comenzando con Ca Pterin· 2Cl (Ca-Pterin) y culminando con quelato de 6-carboxilato de pterina de calcio (CP6CC) para varias indicaciones clínicas y preclínicas inmunológicamente relacionadas se revisa aquí. Se discute un análisis preliminar de sus inmuno-mecanismos de acción. Los modelos murinos preclínicos que se probaron por primera vez con CaPterin y dipterinil calcio pentahidrato (DCP), una versión dimerizada de CaPterin, fueron cuatro modelos de tumores de mama murinos. Estos cuatro modelos incluyeron: ratones hembra C3H/HeN-MTV+ con adenocarcinomas de glándula mamaria espontáneos; Aloinjertos de EMT6 mamarios implantados en ratones hembra Balb/c no inmunes; Xenografías de tumor de mama humano MDA-MB-231 en ratones SCID; y xenografías de tumor de mama humano MDA-MB-231 en ratones desnudos atímicos. Un análisis de las diferentes respuestas tumorales en estos modelos de tumores de mama condujo a la determinación de que estaban implicados mecanismos antitumorales basados en anticuerpos de células B. Un modelo murino de hepatitis B transgénica y un modelo murino de diabetes tipo 2 con obesidad inducida por diabetes (DIO) también se probaron con DCP, dando resultados positivos. También se revisan pruebas adicionales que dieron resultados positivos con DCP en un modelo de tuberculosis in vitro. A partir de una revisión de la literatura química de pterina, el investigador planteó la hipótesis de que (250:1 mol:mol) folato de calcio (designado Ca250 folato·498Cl o CaFolate) puede servir como suplemento inmunoterapéutico aprobado por la FDA y generar CaPterina. Sin embargo, la espectrometría de masas reveló que, en cambio, se formó in situ quelato de pterina 6-carxilato de calcio (CP6CC). A través de un estudio observacional en humanos, el CP6CC derivado de esta manera demostró evidencia clínica de eficacia terapéutica contra resfriados/gripe, osteoartritis, varios casos de cáncer, diabetes tipo 2 y otras indicaciones, en dosis relativas de 0,007 mg/kg/día, aproximadamente 1,000-50,000 veces menos que aquellos encontrados eficaces con CaPterin y DCP en los estudios preclínicos. Los ensayos clínicos con CaFolate están actualmente en progreso con la osteoartritis, y se planean más ensayos con el ingrediente activo CP6CC y CaFolate para el cáncer y los resfriados/gripe.