Revista de Proteómica y Bioinformática
Acceso abierto

abstracto

Un estudio proteómico del carcinoma de células de Merkel humano

Qiang Shao, Stephanie D Byrum, Linley E. Moreland, Samuel G Mackintosh, Aarthi Kannan, Zhenyu Lin, Michael Morgan, Brendan C Stack Jr, Lynn A Cornelius, Alan J Tackett y Ling Gao

El carcinoma de células de Merkel (CCM) es un cáncer neuroendocrino agresivo de la piel. La incidencia se ha cuadruplicado con una tasa de mortalidad a 5 años del 46%, actualmente no existe cura para la enfermedad metastásica. A pesar de la contribución del poliomavirus de células de Merkel, los eventos moleculares de la carcinogénesis de MCC están mal definidos. Para comprender mejor la carcinogenicidad de MCC, hemos realizado la primera comparación proteómica cuantitativa de tejidos de MCC fijados en formalina e incluidos en parafina (FFPE) utilizando otro tumor neuroendocrino carcinoide de pulmón como control. El análisis bioinformático de los datos proteómicos ha revelado que los MCC tienen distintos patrones de expresión de proteínas. Un análisis adicional de las proteínas significativamente sobreexpresadas sugirió la participación de las vías de señalización de MAPK, PI3K/Akt/mTOR, wnt y apoptosis. Nuestro estudio anterior y el de otros han demostrado la activación de mTOR en MCC. Por lo tanto, nos hemos centrado en dos moléculas aguas abajo de la vía mTOR, la lactato deshidrogenasa B (LDHB) y la ribonucleoproteína F heterogénea (hnRNPF). Confirmamos la sobreexpresión de LDHB y hnRNPF en dos líneas celulares MCC humanas primarias, 16 tumores nuevos y en la mayoría de las 80 muestras de microarrays de tejido. Además, la inhibición de mTOR suprime la expresión de LDHB y hnRNPF en células MCC. Los resultados del estudio actual brindan información sobre la carcinogénesis de MCC y brindan una justificación para la inhibición de mTOR en estudios preclínicos.