Cardiología Clínica y Experimental
Acceso abierto

abstracto

Una mutación novedosa en BMPR2 en pacientes con cardiopatía congénita e hipertensión arterial pulmonar

Meili Wei, Bo Han, Fengqin Liu, Laicheng Wang y Jin Sun

Antecedentes: La hipertensión arterial pulmonar (HAP) está causada por una remodelación intensa de las arterias pulmonares pequeñas. La principal característica patológica es la proliferación de células endoteliales y de músculo liso. La HAP se caracteriza clínicamente por un aumento sostenido de la presión arterial pulmonar, insuficiencia cardíaca derecha y muerte. Los estudios genéticos en pacientes con HAP familiar (FPAH), hipertensión arterial pulmonar idiopática (HAPI) y cardiopatía congénita con hipertensión arterial pulmonar (CHD/PAH) han identificado mutaciones heterocigóticas en el gen del receptor II de proteína morfogenética ósea (BMPR2). Hasta la fecha, solo se han identificado seis mutaciones sin sentido distintas en pacientes con CHD/PAH.

Métodos: La región de codificación de proteínas y los límites de intrones/exones del gen BMPR2 se amplificaron mediante PCR usando muestras de ADN de 80 pacientes chinos Han con CHD/PAH y 80 controles emparejados. La secuenciación directa de los productos de la PCR se llevó a cabo en las cadenas sentido y antisentido. Se excluyeron las mutaciones si estaban presentes en un panel de cromosomas de 80 individuos normales.

Resultados: En una paciente pediátrica con comunicación auriculoventricular/hendidura de la válvula mitral anterior/hipertensión arterial pulmonar (AVSD/AMVC/PAH). Polimorfismos de un solo nucleótido (SNP), c. 2811G>A, en el gen BMPR2 se identificó en nueve pacientes y diez controles. Sin embargo, no se encontraron diferencias significativas en la distribución de frecuencias del SNP entre pacientes con CC/PAH y controles.

Conclusiones: Identificamos una nueva mutación sin sentido que ocurre en una valina ubicada en el dominio quinasa de BMPR2. La mutación Val348Ile puede ser responsable del desarrollo de CHD/PAH.