Revista de Antivirales y Antirretrovirales
Acceso abierto

abstracto

Un nuevo ensayo de detección de alto rendimiento para identificar inhibidores de la interacción de la proteína gp120 del VIH-1 con DC-SIGN

Thuong H. Tran, Rasha El Baz, Andrea Cuconati, James Arthos, Pooja Jain y Zafar K. Khan

El informe de ONUSIDA de 2010 establece que aproximadamente 34 millones de personas viven con el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) , a pesar de la terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA). A pesar de ser eficaz, la terapia ARV tiene muchas desventajas, incluida una trayectoria de costos insostenible para los países con problemas económicos, efectos secundarios graves y el desarrollo de cepas resistentes a los medicamentos. Varias medidas están en marcha para desarrollar alternativas para la terapia ARV, particularmente para el control de la infección temprana por VIH-1, pero la falta de dianas y ensayos de fármacos eficientes dificulta la búsqueda de posibles moléculas ARV. Las células dendríticas presentes en el tejido de la mucosa, junto con los linfocitos T CD4+ y los macrófagos, se encuentran entre las primeras células en encontrar el VIH-1. La molécula de adhesión intercelular específica de las células dendríticas, la molécula que no se agarra (DC-SIGN) desempeña un papel crucial en la unión del VIH-1 a través de la interacción de alta afinidad con la glicoproteína gp120 de la envoltura viral. DC-SIGN, una lectina de tipo C que se une a manosa y se expresa en las células del tejido mucoso del recto, el útero y el cuello uterino, facilita la infección temprana por VIH-1 después de la transmisión sexual. En este estudio, informamos sobre un nuevo ensayo de detección de alto rendimiento (HTS) específico del objetivo capaz de cuantificar la unión y la inhibición de DC-SIGN y gp120. La especificidad del ensayo se determinó a través de la inhibición competitiva mientras se optimizaba la tolerancia al DMSO (0,5 %), Z’ (0,51), relación señal/ruido (3,26) y coeficiente de variación (5,1%). Para la validación del ensayo, se probaron antagonistas previamente reconocidos de la unión de DC-SIGN/gp120 para detectar la inhibición, lo que demuestra la idoneidad del ensayo para la detección futura de HTS de posibles inhibidores que bloquean la unión entre DC-SIGN y gp120, lo que puede prevenir la infección temprana por VIH-1.