Anatomía y fisiología: investigación actual
Acceso abierto

abstracto

Una nueva proteína antitumoral del veneno de Calloselasma Rhodostoma en Vietnam

Kiem X Trinh, Pham Van Thuc, Chu Thi My, Long X Trinh, Thuc Thi Minh Vu, Bao Khanh Nguyen, Francis Markland J, Stephen Sweenson y Radu Minea

Objetivo: Vietnam es un país tropical y agrícola. Anualmente, hay 30.000 casos de mordeduras de serpientes. Dos familias de serpientes venenosas causan el gran problema médico. En esto, Calloselasma Rhodostoma (CR) es la serpiente más peligrosa. Por lo tanto, desde 2001, se establecieron colaboraciones de investigación científica entre Vietnam (VN) y la Universidad del Sur de California (USC). Desde 2014, este proyecto ha sido aprobado por el gobierno de VN. Los objetivos del 1er proyecto son establecer el proceso tecnológico para la purificación de la dsintegrina a partir del veneno CR de VN (CRd.VN), para determinar el peso molecular, la estructura y sus actividades biológicas antitumorales.

Métodos: El proceso de recolección, liofilización del veneno CR de VN. La concentración de proteína del veneno CR se determinó mediante ensayo BCA. Se utilizaron análisis de cromatografía líquida de alta resolución (HPLC), SDS-PAGE, espectrometría de masas (MS) y secuenciación por digestión tríptica para la purificación de CRd.VN y su peso molecular (MW) y estructura. Se emplearon métodos de biología celular estándar para caracterizar las capacidades de CRd (in vitro) para inhibir la agregación plaquetaria, la adhesión, la migración y la invasión de células tumorales. Se probó su actividad anticancerígena en un modelo murino de cáncer de mama (BC) (in vivo).

Resultados: El pico 7 de HPLC (CRd.VN) mostró una única banda de ~10 kDa en gel SDS-PAGE. El PM, la estructura y la secuencia de CRd.VN son de 7,33 kDa, un monómero que contiene 68 aminoácidos con un motivo RGD (posición 49-51) y 6 enlaces disulfuro. Las actividades anticancerígenas de CRd.VN son muy potentes.

Conclusión: Hemos demostrado que CRd.VN es un posible agente antitumoral con potencial clínico. Sin embargo, se requiere más investigación sobre la producción recombinante de CRd, las propiedades farmacocinéticas/toxicológicas preliminares y las actividades antitumorales.