Revista de glucómica y lipidómica
Acceso abierto

abstracto

Una nueva interacción proteica del complejo metiltransferasa SETD1A: vinculación de la regulación epigenética con la respuesta al daño del ADN

Manal Alsulami

SETD1A es un componente de un ensamblaje de histona metiltransferasa, análogo al complejo S. cerevisiae Set1/COMPASS. En células de mamífero, los complejos de histona metiltransferasa (HMT) SET1/MLL metilan H3K4, lo que da como resultado una marca epigenética generalmente asociada con un aumento de la transcripción. Si bien se cree que las proteínas que contienen el dominio SET no son redundantes, los complejos SET1/MLL contienen subunidades compartidas como WDR5 (dominio de repetición 5 de WD), RBBP5 (proteína de unión a retinoblastoma 5), ASH2L (ausente, pequeño u homeótico) -like) y HCF1 (factor 1 de la célula huésped), así como factores que pueden ser exclusivos de isoformas complejas específicas. Los defectos en SETD1A se han relacionado con una serie de enfermedades humanas, como el cáncer y la esquizofrenia. Es el principal componente catalítico de un complejo multiproteico que metila la lisina 4 de la histona H3, una marca de histona asociada con la activación de genes. En los seres humanos, seis complejos proteicos relacionados con funciones celulares parcialmente no redundantes comparten varias subunidades proteicas, pero se distinguen por proteínas catalíticas únicas del dominio SET. Para investigar más a fondo el papel de SETD1A, mapeamos las interacciones físicas de la proteína en condiciones endógenas en dos líneas celulares (HEK y NT2).