Técnicas Avanzadas en Biología y Medicina
Acceso abierto
ISSN: 2379-1764
ISSN: 2379-1764
Hiroyuki Ono, Hideharu Abe y Toshio Doi
La nefropatía diabética (ND) es la principal causa de insuficiencia renal terminal y se asocia con una mayor morbilidad y mortalidad en comparación con otras causas de enfermedades renales. Por lo tanto, es importante dilucidar la patogenia de la ND y establecer terapias efectivas para su tratamiento. Morfológicamente, la ND se caracteriza por la expansión de la matriz mesangial causada por el depósito excesivo de proteínas de la matriz extracelular, como el colágeno tipo IV. La exposición prolongada a la hiperglucemia induce productos finales de glicación avanzada (AGE). El eje AGE/RAGE (receptor para AGE) induce las proteínas morfogenéticas óseas 4 (BMP4) y el factor de crecimiento transformante β; (TGF-β). Tanto las vías de señalización BMP4/Smad1 como TGF-β/Smad3 están involucradas en la progresión de la ND. En particular, Smad1 es la molécula de señalización clave que está directamente involucrada en el inicio y la progresión de la glomeruloesclerosis en la ND. BMP4 induce Smad1 y la fosforilación del dominio C-terminal de Smad1, su interacción con Smad4 y su translocación al núcleo, donde regula la transcripción de Col4. Sin embargo, ningún estudio ha aclarado los mecanismos que subyacen a la importancia del dominio enlazador Smad1 (pSmad1L) en DN. Además, el papel preciso de la vía de señalización de Smad3 en condiciones diabéticas no se comprende completamente, incluida la correlación entre la señalización de Smad1 y Smad3. Este artículo de revisión muestra que pSmad1L es muy importante para atenuar la ND, y que una nueva interacción molecular entre la señalización de Smad1 y Smad3 en una condición diabética podría facilitar nuevos agentes terapéuticos.