Diseño de fármacos: acceso abierto
Acceso abierto

abstracto

Un nuevo diseño adaptativo basado en Simon que se centra en la heterogeneidad de las subpoblaciones

Jacques Medioni, Caroline Tournoux-Facon y Yann De Rycke

Antecedentes: los ensayos de fase III pueden fallar, lo que lleva a la terminación del desarrollo de fármacos. Esto puede deberse a subpoblaciones heterogéneas, como una subpoblación de pacientes o subtipos biológicos sensibles a los medicamentos e insensibles a los medicamentos.

Métodos: Los métodos tradicionales de fase II no detectan la heterogeneidad de las subpoblaciones. Propusimos un nuevo diseño adaptativo para los ensayos de fase II, adaptado del “Minimax” de Simon’s. diseño, donde se podría resaltar la heterogeneidad entre dos subpoblaciones.

Resultados: La ineficacia del fármaco en una o dos subpoblaciones se pudo determinar en las etapas uno y dos y la eficacia del fármaco en la etapa dos. El diseño único de Simon y dos diseños independientes de Simon se compararon con el diseño adaptativo utilizando los errores de tipo I y II calculados, el tamaño máximo y esperado de la muestra y la probabilidad de detectar subpoblaciones insensibles a las drogas. Para el diseño adaptativo, los errores de tipo I y II calculados fueron similares a los de un solo diseño de Simon, el tamaño de la muestra fue menor que con los dos diseños independientes de Simon (entre 25 y 40% menos de pacientes) y la probabilidad de detectar fármacos insensibles subpoblaciones se mantuvo en 40%. Se presenta un ejemplo con datos reales.

Conclusión: en el caso de diferentes subpoblaciones de pacientes o subtipos biológicos, nuestro diseño adaptativo puede ayudar a seleccionar la subpoblación sensible a los medicamentos en un solo ensayo.