Diseño de fármacos: acceso abierto
Acceso abierto

abstracto

Un enfoque de acoplamiento molecular para la inhibición farmacológica de moléculas de adhesión de células endoteliales asociadas con la progresión del cáncer de pulmón de células pequeñas

Akshay P. Kulkarni

El cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) es una forma de cáncer de pulmón metastásico, agresivo y en múltiples 13% de todos los casos de cáncer de pulmón, con una tasa de supervivencia a 5 años inferior al 6% debido principalmente a su componente metastásico. El El enfoque de SCLC metastásico se ha centrado en inhibir la comunicación entre las células tumorales circulantes de SCLC. y moléculas de adhesión celular (CAM) en las células endoteliales, que las células cancerosas utilizan para facilitar la transmigración a un sitio de tejido secundario después de separarse del tumor primario. Es bien sabido que múltiples CAM están involucradas en transmigración SCLC; sin embargo, debido a las diferentes estructuras de las superfamilias CAM involucradas en la comunicación, no se han reconocido inhibidores eficaces de múltiples CAM. Este estudio presenta un in silico, molecular enfoque de modelado para encontrar inhibidores potentes de múltiples moléculas de adhesión celular involucradas en la metástasis de SCLC, incluyendo ICAM-1, VCAM-1, E-selectina y P-selectina. De la base de datos ZINC15, 13 ligandos de estructura similar a Manassantin A y Casearinol A, dos potentes inhibidores de E-selectina e ICAM-1, se obtuvieron y examinaron de acuerdo con la Regla de 5 de Lipinski. Después de preprocesar las proteínas y los ligandos para el acoplamiento, los ligandos estaban ciegos acoplado a cada CAM a través de AutoDock 4.0, y se registraron las afinidades de unión para cada interacción. Unión cósmica Los resultados revelaron cuatro ligandos (ligandos 8, 9, 10, 12) que registraron afinidades de unión significativamente más altas que las de Manassantin A y Casearinol A para E-selectina, P-selectina y VCAM-1, mientras que el Ligando 11 (ZINC000146747094) registraron mayores afinidades de unión que ambos controles en los cuatro grupos de moléculas de adhesión celular. Este estudio identificaron potentes inhibidores contra múltiples moléculas de adhesión celular involucradas en la progresión del tumor SCLC. Futuro los experimentos deben probar estos inhibidores in vitro en líneas celulares de SCLC para verificar las afinidades de unión.