Revista de metabolismo de fármacos y toxicología
Acceso abierto

abstracto

Un mecanismo por el cual el propofol induce la citotoxicidad

Shin Onizuka, Nobunao Ikewaki y Seiji Shiraishi

Antecedentes: Muchos estudios han informado sobre la citotoxicidad del propofol; sin embargo, el mecanismo aún no está claro. El objetivo de este estudio fue aclarar los mecanismos de citotoxicidad inducida por propofol.
Métodos: usando células Hela, la viabilidad se midió usando un ensayo de calceína-AM. Se observó apoptosis por fragmentación de ADN, actividad de caspasa. El potencial de membrana mitocondrial y el pH mitocondrial se midieron utilizando las sondas fluorescentes radiométricas JC-1 y SNARF-1 para aclarar los mecanismos de la citotoxicidad mitocondrial.
Además, se midió simultáneamente el pH de la intramembrana y la extramembrana utilizando 5-hexadecanoilaminofluoresceína (HAF), una sonda fluorescente sensible al pH radiométrico.
Resultados: Propofol (0~69,6 µM) redujo la viabilidad de las células Hela de forma dependiente de la dosis y el tiempo. Propofol indujo la apoptosis a través de la vía mitocondrial, indujo la despolarización mitocondrial. El propofol (10 µM) también provocó la pérdida del gradiente de pH en el citosol y las mitocondrias, al igual que CCCP (10 µM).
Conclusión: El propofol actúa como un protonóforo, y esta propiedad química induce la apoptosis en líneas celulares de cáncer a través de la ruta mitocondrial por desaparición del gradiente de pH.