Revista de Antivirales y Antirretrovirales
Acceso abierto

abstracto

Un cóctel inhibidor de la quinasa como profilaxis en el modelo del virus Pirital del hámster dorado sirio

Jennifer Garver, Rebecca Gillespie, Marcus Carlton y Eric Vela

Los virus arena son virus de ARN de cadena negativa que tienen el potencial de causar un amplio espectro de enfermedades, incluida la fiebre hemorrágica en humanos y animales de experimentación. Actualmente hay tratamientos terapéuticos limitados disponibles para la infección por el virus de la arena, que incluyen ribavirina y, en algunos casos, plasma inmune. La investigación terapéutica que prueba la eficacia de los productos en la infección por el virus de la arena puede ser difícil porque el trabajo con los virus de la arena que causan fiebre hemorrágica requiere un nivel de bioseguridad (BSL)-4 de contención. Sin embargo, se han desarrollado modelos animales sustitutos de arenavirus que se pueden utilizar como una herramienta de detección para probar la eficacia del producto de los antivirales que pueden tener una actividad anti-arenaviral de acción amplia. Debido a que existe una gran necesidad de desarrollar profilaxis y terapias novedosas, hemos utilizado el modelo sustituto del virus Pirital del hámster dorado sirio (PIRV) para probar la eficacia antiviral en un entorno BSL-3. PIRV es un virus de arena del Nuevo Mundo que no se sabe que cause enfermedades en humanos, pero es capaz de causar fiebre hemorrágica, morbilidad y mortalidad completa en el hámster dorado sirio. Por lo tanto, infectamos hámsteres con PIRV y los tratamos con dos dosis diferentes de un cóctel de inhibidores de quinasas que consiste en genisteína y tirfostina AG1478. La eficacia del fármaco se determinó evaluando los signos físicos de la enfermedad, la mortalidad, los títulos virales en tejidos específicos y la viremia terminal. En este estudio, el tratamiento de hámsters infectados con PIRV con un cóctel de inhibidores de quinasas condujo a una tasa de supervivencia significativa, títulos virales más bajos y ausencia de viremia en los sobrevivientes. En total, los resultados demuestran el potencial del cóctel como antiviral contra la infección por arenavirus.