Revista de Glicobiología
Acceso abierto
ISSN: 2168-958X
ISSN: 2168-958X
Chandrasekaran EV*, Dhananjay DMarathe, Sriram Neelamegham, Joseph Y Lau, Khushi L Matta*
La diabetes es una enfermedad ampliamente existente en pacientes con riesgo de cáncer de páncreas. Se origina en la glándula endocrina pancreática, mientras que el cáncer de páncreas se desarrolla a partir de las glándulas exocrinas. Los glucanos de la superficie celular de los leucocitos están implicados en la adherencia de las células endoteliales de los leucocitos y en la muerte de las células endoteliales de la retina en la retinopatía diabética. Se produce una estimulación de la ruta de biosíntesis de hexosamina en la diabetes y en el cáncer de páncreas controlado por la variante del oncogén KRAS. Examinamos 5 muestras de tejido pancreático no tumoral y 14 de tejido tumoral pancreático en busca de cambios cuantitativos en las actividades de glicosiltransferasa (GT) en la tumorigénesis pancreática.siguiendo la incorporación de 14C o 3H monosacárido (CPM) en un aceptor específico catalizado por 1 mg de proteína de extracto de tejido solubilizado Triton X-100. En comparación con muestras de tejido pancreático no tumoral con un nivel muy bajo de actividades de GT, las muestras de tumor pancreático contenían en promedio 26,0, 42,9, 331,7, 121,0 y 62,8 veces de α1-2, α1-3, α1-4, α1- 6 actividades de FTs y FTVI respectivamente. Las principales glicoproteínas de sialiltransferasa α2-3 (O)ST y sialomucina aumentaron 95,4 y 4,0 veces; N-glicano αMan: β1-2GlcNAc-T, cadena alargadora βGal: β1-3 GlcNAc-T y N-glicano GalNAc que rematan β1-3/1-4 GalNAc-T fueron respectivamente 95,0, 2,7 y 14,8 veces y los ARNm de FUT-4, β1-3 y β1-4 GalNAc-Ts fueron 8,3, 12,0 y 2,4 veces respectivamente.
El aumento de actividad en neutrófilos de retinopatía vs normal fue: β1-2-GlcNAc-T (9,0 veces), β1-3-GlcNAc-T (2,5), α1-3-FT (3,5), α1-6-FT (3.3), FTVII (1.9), αGalNAc: β1-3-GalT (1.4), βGlcNAc: β1-4-Gal-T (2.1), α2-3-(O)ST (2.1), α2-3-( N)ST (4.5), α2-6-(N)ST (8.1). La sustitución de GalNAc por Gal en los terminales de LacNAc da como resultado cambios en las especificidades de la glicosiltransferasa y la GalNAc β1-4GlcNAc modificada por FT y ST se une a lectinas como WGA. En contraste con una diferencia de expresión de bajo nivel de glicosiltransferasas entre muestras tumorales y no tumorales de estómago, próstata y colon, un aumento múltiple en las GT en el tumor pancreático indicaría su papel importante en la invasión y la intratabilidad del cáncer de páncreas.