Revista de glucómica y lipidómica
Acceso abierto

abstracto

Una alta tasa de mutación genómica sustenta la propagación exitosa de un genotipo Haarlem de linaje 4 de Mycobacterium tuberculosis resistente a múltiples fármacos

Naira Dekhil

U comprender cómo surge y se propaga la tuberculosis resistente a múltiples fármacos (MDR-TB), particularmente en un contexto sin VIH, podría ayudar a descifrar los factores contribuyentes inherentes al bacilo. Aquí exploramos a fondo la estructura de la población del genotipo Haarlem del linaje 4 (L4) de Mycobacterium tuberculosis en el norte de Túnez, donde provocó desde el principio un importante brote de TB-MDR entre los jóvenes VIH negativos. Para este propósito, aseguramos una cobertura completa de 11 años del genotipo de Haarlem en la región epidémica mediante el análisis de todos los aislamientos de M. tuberculosis que mostraban la firma del espoligotipo de Haarlem (N = 253). Realizamos la tipificación de 24 loci MIRU-VNTR (repetición en tándem de número de variable de unidad repetitiva intercalada múltiple) y secuenciamos el genoma completo de 94 aislamientos representativos. Luego se llevaron a cabo varios análisis de genética de poblaciones y evolutivos. Revelamos la propensión del genotipo de Haarlem a sufrir una propagación epidémica, independientemente del patrón de susceptibilidad al fármaco (tasa de transmisión reciente general del 83 %). La epidemia general de TB-MDR se vinculó a un solo clon progenitor susceptible a los medicamentos, cuya existencia se remontaba a 124 años. Sorprendentemente, se estimó una alta tasa de mutación general cercana a la del sublinaje L2-Beijing extendido a nivel mundial, un hallazgo en línea con la adquisición casi simultánea de resistencia a múltiples fármacos y mutaciones compensatorias. Una tasa de mutación tan alta también explica el elevado número de diferencias de nucleótidos entre los genomas de aislados de pacientes con vínculos directos epidemiológicos establecidos. En conclusión, nuestros datos descubrieron la tasa de mutación relativamente alta del genotipo de Haarlem que evoluciona en el norte de Túnez, un sello distintivo que muy probablemente contribuyó a la aparición de clones MDR transmitidos con éxito a través de la rápida adquisición de mutaciones compensatorias. Si no se contiene, este clon de Haarlem en rápida evolución, que en la actualidad permanece confinado geográficamente, podría representar una amenaza para el espacio euromediterráneo.