Revista de Síndromes Genéticos y Terapia Génica
Acceso abierto

abstracto

Un análisis de las variaciones del número de copias de todo el genoma en el trastorno del espectro autista (Asd) y la discapacidad intelectual (Id) en familias italianas

Mucciolo Mafalda, Chiara Di Marco, Roberto Canitano, Sabrina Buoni, Elisa Frullanti, Maria Antonietta Mencarelli, Bizzarri Veronica, Sonia Amabile, Lucia Radice, Margherita Baldassarri, Caterina Lo Rizzo, Ilaria Meloni, Joussef Hayek, Alessandra Renieri y Francesca Mari

Antecedentes: los trastornos del espectro autista (ASD) y la discapacidad intelectual (ID) representan condiciones de por vida con un impacto severo en comportamiento y estilo de vida de los pacientes y sus familias. La hibridación genómica comparativa de matriz (array-CGH) ha aclarado las causas genéticas subyacentes de ASD y ID mediante la identificación de CNV en varias regiones cromosómicas con susceptibilidad a diferentes niveles de gravedad de ASD o ID en hasta el 1% de los pacientes. Métodos: Usando oligo array-CGH analizamos 476 sujetos no relacionados con ASD o DI, investigados a fondo por neuropsiquiatras infantiles y genetistas clínicos. La herencia de la CNV se testó en la mayoría de los casos (82% de los casos positivos). Resultados: Se identificaron un total de 198 reordenamientos en 154 casos. Las CNV se clasificaron en tres grupos: i- CNV previamente conocidas por estar asociadas con TEA o DI (28/198, 14 %), incluidas 16p11.2, 15q13.3, 17p12 y 17q12; ii- CNV que incluyen genes que se sabe que están asociados con ASD o ID (9/198, 4.5%); iii- CNV de significado desconocido (161/198, 81,3%). Conclusiones: Nuestro estudio confirmó que el análisis array-CGH es capaz de detectar la causa genética subyacente en aproximadamente el 18% de los pacientes con TEA o DI, destacándolo como una herramienta de diagnóstico esencial para la evaluación de los pacientes. En general, se observó una prevalencia de duplicaciones con respecto a las deleciones (62% y 38% respectivamente), pero entre los casos delecionados se presenta un enriquecimiento de microdeleciones en los casos de TEA (p=0,03). Además, mostramos una prevalencia de múltiples CNV en casos de TEA en comparación con DI (p = 0,05), lo que señala la naturaleza compleja de los TEA.