Revista de Proteómica y Bioinformática
Acceso abierto

abstracto

Una perspectiva de proteómica funcional de DBC1 como regulador de Transcripción

Joshi P, Quach OL, Giguere SSB y Cristea IM

En los últimos años se han producido avances significativos en el uso de enfoques proteómicos modernos para descubrimientos biológicos. Entre los campos afectados por la proteómica se encuentra el de la epigenética, ya que los enfoques basados en espectrometría de masas han permitido la identificación y caracterización de reguladores transcripcionales, marcas epigenéticas y el panorama epigenético en constante evolución de una célula en estados de salud y enfermedad. Estos estudios han ampliado sustancialmente nuestra comprensión de los genes críticos que median en los procesos celulares, como la diferenciación, la regulación del ciclo celular y la apoptosis. No en vano, se ha puesto un gran énfasis en definir los factores que están desregulados en los cánceres, en un intento de definir objetivos nuevos y específicos para el diseño terapéutico. La expresión génica diferencial observada durante la carcinogénesis puede ser inducida por actividades aberrantes de factores de transcripción y enzimas remodeladoras de la cromatina. A través de una serie de estudios recientes de espectrometría de masas de histonas desacetilasas y receptores nucleares, Deleted in Breast Cancer 1 (DBC1) se ha convertido en un regulador maestro de los procesos transcripcionales. DBC1 actúa como un modulador de los mecanismos epigenéticos celulares y se asocia frecuentemente con la metástasis humana. A través de su regulación negativa de las actividades de desacetilación de SIRT1 y HDAC3, DBC1 tiene un amplio impacto en la expresión génica, las vías celulares posteriores y las enfermedades humanas asociadas. Aquí, revisamos los roles identificados de DBC1, destacando la contribución crítica de la espectrometría de masas a estos hallazgos. Además, proporcionamos una perspectiva de los enfoques de proteómica integradora que pueden continuar arrojando luz sobre la interacción entre DBC1 y sus objetivos proteicos, lo que ayuda a definir aún más su papel en las modificaciones epigenéticas y a identificar nuevos objetivos para la terapia del cáncer.