Revista de metabolismo de fármacos y toxicología
Acceso abierto

abstracto

Una observación de catorce días y una evaluación farmacocinética después de una infusión intravenosa masiva de vesículas de hemoglobina (transportadores artificiales de oxígeno) en monos Cynomolgus

Kazuaki Taguchi, Hiroshi Watanabe, Hiromi Sakai, Hirohisa Horinouchi, Koichi Kobayashi, Toru Maruyama y Masaki Otagiri

Las vesículas de hemoglobina (HbV) son un transportador de oxígeno basado en el cual una solución concentrada de hemoglobina está encapsulada dentro de una vesícula de fosfolípidos (liposoma). Aunque anteriormente se reveló que HbV posee una mayor biocompatibilidad, baja toxicidad y ninguna acumulación en el cuerpo en un modelo animal, estas evaluaciones se limitaron al uso de roedores, incluidos ratones, ratas y conejos como modelos. El objetivo de este estudio fue observar los efectos de la administración de HbV en un primate no humano. Para este propósito, se usaron monos cynomolgus como modelo y se monitorearon la respuesta sistemática, el análisis bioquímico del suero y las propiedades farmacocinéticas durante 14 días después de una inyección intravenosa masiva de HbV en una dosis putativa (1400 mg Hb/ kg, 17,5 ml/kg) . Todos los monos toleraron la cantidad masiva de HbV inyectada y sobrevivieron, y no se observó ningún comportamiento anormal. La respuesta sistemática y el análisis bioquímico del suero fueron en general normales, excepto por una elevación transitoria en los niveles de alanina aminotransferasa. Además, los niveles de fosfolípidos, colesterol total y bilirrubina total, metabolitos de la hemoglobina y componentes lipídicos de la HbV aumentaron después de la administración de la HbV. En el estudio farmacocinético, la HbV se retuvo durante un período suficiente para permitirle funcionar como una alternativa a los glóbulos rojos y mostró buenas propiedades metabólicas sin acumulación en el torrente sanguíneo. En conclusión, este es el primer informe de reacciones biológicas y una evaluación farmacocinética durante un período de 14 días después de una inyección intravenosa masiva de HbV en un primate. Los resultados obtenidos en este estudio brindan información útil, no solo para el desarrollo de HbV más optimizada, sino también para el diseño de protocolos relevantes y racionales para ensayos clínicos.