Revista de Antivirales y Antirretrovirales
Acceso abierto

abstracto

Una terapia de compuestos combinados reduce eficazmente la carga viral del SARS-CoV-1 en el pulmón de un ratón

Josefino B. Tunac

Objetivo: La enfermedad del SARS-CoV causada por el SARS-CoV-1 tiene una etiología multifactorial que consiste en fases aguas abajo. La fase aguas arriba es la ruptura física del escudo protector de las células por factores estresantes extraños. incluyendo el virus y elementos ambientales (xeno), mientras que la corriente abajo es una secuela de daños (plexic) manifiesta en varios síntomas, aquí llamados enfermedades xenoplexicas. Los fármacos dirigidos a los síntomas son ineficaces y paliativo en el mejor de los casos. El SARS-CoV es una enfermedad xenoplexica que se trata mejor con una estrategia terapéutica combinada Este estudio evalúa Embotricin^TM (EMB), un compuesto multicomponente, para tratar el SARS-CoV.

Materiales y métodos: Síndrome Respiratorio Agudo Severo Coronavirus (SARS-CoV-1), cepa Urbani (200300592), obtenido de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC, Atlanta, GA) se utilizó como virus de prueba. Los ratones hembra BALB/C obtenidos de Charles River Laboratories (Wilmington, MA) fueron el huésped animal. Nuevo Las entidades químicas (NCE), incluidas FTX-214, FTX-218 y FTX-219, se formularon como una combinación de 3 componentes, denominado en este documento embotricina (EMB). También, un compuesto de 4 componentes consistente en EMB más tiosulfato de sodio fue evaluado. Los compuestos combinados de 3 y 4 se administraron 2 días antes de la infección, administrados por vía oral (PO) diariamente (q.d.) durante 5 días. Poly I:C, un conocido compuesto antiviral que actúa como inmunomodulador, se utilizó como prueba comparativa control, administrado por vía intraperitoneal (IP).

Resultados: la combinación de EMB en dosis fija de 3,1 mg/kg (relación 1:1:1) redujo la carga viral en un 14,4 % en comparación con el 11,8 % para poli I:C a una dosis de 10 mg/kg. La adición de tiosulfato de sodio (formulación de 4 combinaciones) aumentó aún más la actividad hasta el 16,6 %. El aumento de las dosis combinadas de 4 a 4,65 mg/kg y 6,2 mg/kg aumentó aún más la actividad al 18,2 % y al 20,9 %, respectivamente.

Conclusión: Los componentes individuales se dirigieron sinérgicamente a la etiología de la enfermedad aguas arriba y restauraron en su totalidad la salud de la célula para protegerse del SARS-CoV-1. Por lo tanto, la terapia combinada bien puede ser una plataforma universal para tratar la xenoplexia. enfermedades en las que fallan las monoterapias. La terapia combinada redujo efectivamente la carga viral de SARS-CoV-1, no por inhibiendo directamente el virus, pero probablemente debido a la mejora de la salud de la célula.