Revista de Proteómica y Bioinformática
Acceso abierto

abstracto

4.1 Proteínas: transportadores de iones bajo control

Wataru Nunomura, Hideki Wakui, Yuichi Takakuwa y Philippe Gascard

La función clásica del 4.1R en los eritrocitos es contribuir a las propiedades mecánicas de la membrana al promover la interacción entre la espectrina y la actina. Ahora se reconoce bien que se requiere 4.1R para el anclaje estable de numerosas proteínas de membrana de eritrocitos en la superficie celular. 4.1R es el miembro prototípico de la familia de proteínas 4.1, que se expresan en muchos tipos de células, además de los eritrocitos. Los otros miembros de la familia de proteínas 4.1 incluyen 4.1N, 4.1G y 4.1B. Se ha informado que NHE1 (isoforma 1 del intercambiador de Na+/H+) es hiperactivo en eritrocitos sin 4.1R, lo que respalda una interacción funcional entre NHE1 y 4.1R . Recientemente demostramos que 4.1R se une directamente al dominio citoplasmático de NHE1 (NHE1cd). Esta interacción involucra un motivo EED en el dominio 4.1R FERM (4.1/ezrin/radixin/moesin) y dos grupos de aminoácidos básicos en NHE1cd, K519R y R556FNKKYVKK, que previamente se demostró que median la unión de PIP2 (fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato) . La afinidad de esta interacción se reduce en condiciones hipertónicas y ácidas, demostrando que esta interacción es de naturaleza electrostática. La afinidad de unión también se reduce con la unión de Ca2+/CaM (calmodulina saturada de Ca2+) al dominio FERM 4.1R. Proponemos que 4.1R regula la actividad de NHE1, a través de una interacción proteína-proteína directa que puede ser modulada por el pH intracelular, así como por las concentraciones de Na+ y Ca2+. En esta revisión, discutimos la creciente evidencia de un papel importante para los miembros de la familia de proteínas de membrana esquelética 4.1, en la regulación de varios transportadores de iones en eritrocitos y en células no eritroides.