Revista de Hematología y Enfermedades Tromboembólicas
Acceso abierto

abstracto

Criterios de diagnóstico clínico molecular y anatomopatológico (OMS-CMP) de 2014 para la clasificación y estadificación de cinco neoplasias mieloproliferativas mutadas en JAK2, MPL y CALR distintas

Jan Jacques Michiels1*, Karel Forstier2, Fransje Valster3, Vincent Potters3, Katrien Schelfout3 y Hendrik De Raeve4,5

Las mutaciones somáticas en los genes JAK2, MPL y calreticulina (CALR) son las causas impulsoras de las neoplasias mieloproliferativas clonales (MPN). Aplicando la clasificación Clínica, Molecular y Patológica de la OMS (WHO-CMP) de NMP, los pacientes con TE positivos para JAK2V617F comprenden tres fenotipos de TE: TE normocelular, TE hipercelular debido a un aumento de la eritropoyesis (PV prodrómica) y TE con mieloproliferación megacariocítica-granulocítica hipercelular ( ET.MGM o PV enmascarado). El porcentaje de carga de mutación JAK2V617F es bajo y estable en ET normocelulares heterocigóticos y cada vez más alto en PV hetero/homocigóticos y PV enmascarados. La carga del alelo JAK2V617F está relacionada con la carga de la enfermedad MPN en términos de esplenomegalia, síntomas constitucionales y mielofibrosis. Se pueden distinguir cinco MPN clonales distintos: ET y PV mutados con JAK2V617F; JAK2 exón 12 PV y JAK2 de tipo salvaje ET y MF causados por las mutaciones somáticas MPL515 o CALR. La MPN trilineal mutada de JAK2 refleja un amplio espectro de ET, PV prodrómica o enmascarada y PV clásica, pero la MPL de tipo salvaje de JAK2 o la ET y la MF positivas para CALR carecen de características de PV en el momento del diagnóstico y durante el seguimiento. Las características de la médula ósea en ET y PV mutados con JAK2V617F son similares y se caracterizan por megacariocitos de tamaño mediano a grande (pleomórficos) con solo unas pocas formas gigantes. La histología de la médula ósea en MPL515 mutado ET y MF se caracteriza por megacariocitos pequeños y gigantes agrupados con núcleos hiperlobulados similares a cuernos de ciervo, en una médula ósea normocelular sin características de PV. La histología de la médula ósea en ET y MF mutados en CALR se caracteriza por megacariocitos dismórficos inmaduros grandes agrupados densos y núcleos hipercromáticos voluminosos (como una nube) similares a los descritos en mieloproliferación granilocítica megacariocítica primaria (PMGM), que nunca se ven en JAK2V617F, JAK2 exón 12 y MPL515 mutado MPN.