Cardiología Clínica y Experimental
Acceso abierto

abstracto

El efecto estimulante de T3 y T4 en la proliferación, migración y angiogénesis de células endoteliales miocárdicas humanas

Silvana Balzan, Renata Del Carratore, Caterina Nardulli, Laura Sabatino, Valter Lubrano y Giorgio Iervasi

La angiogénesis, el proceso que involucra el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos a partir de vasos preexistentes, puede ser un objetivo para combatir enfermedades caracterizadas por pobre vascularización o vasculatura anormal como en enfermedades cardiovasculares. Las hormonas tiroideas (TH) son fuertes factores proangiogénicos cuya acción comienza en la proteína integrina αvβ3 de la membrana plasmática que transduce señales no genómicas rápidas en las células tiroideas tumorales. El ácido tetrayodotiroacético (Tetrac) inhibe la unión de TH al receptor de integrina αV3 bloqueando la angiogénesis. Evidencias crecientes sugieren que, también en el corazón, la triyodotironina (T3) y la tiroxina (T4) desencadenaron vías no genómicas a través de su unión al receptor de integrina αVβ3 induciendo la proliferación capilar. La actividad angiogénica de T3 y T4 se ha estudiado mediante el ensayo de microtúbulos de células endoteliales corialontoicas de pollo y el ensayo de microtúbulos de células endoteliales microvasculares dérmicas humanas.

El objetivo de este trabajo fue evaluar la actividad estimulante directa de T3 y T4 sobre la proliferación, migración y formación de tubos de células endoteliales microvasculares cardíacas humanas (HMVEC-C), empleando Tetrac como inhibidor. Nuestro estudio in vitro indica que T3 y T4 estimulan directamente la angiogénesis en HMVEC-C observada como densidad capilar, proliferación celular y migración celular. En todos los modelos, Tetrac (5 µM) inhibió el efecto proangiogénico de T3 y T4, lo que sugiere su acción mediada por integrinas. El ensayo Sq RT-PCR reveló que T3, y en menor medida T4, aumentaron la expresión de genes angiogénicos como angiopoyetina-1 (Angpt-1), proteína de células migratorias asociadas a angio (AAMP) y factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), mientras que cuando las células se incubaron previamente con Tetrac, este efecto desapareció. En conclusión, nuestros resultados muestran que las TH estimulan la angiogénesis, lo que sugiere un papel terapéutico potencial dirigido a aumentar la densidad capilar en enfermedades cardíacas.