Andrología-Acceso Abierto
Acceso abierto

abstracto

La importancia del mosaicismo de línea germinal en la ocurrencia de eventos mutacionales De novo y su diagnóstico necesario

Céline Chalas, Catherine Patrat

Durante mucho tiempo, el mosaicismo de línea germinal se ha considerado un evento muy raro, mientras que de hecho se subestimó debido a su falta de diagnóstico. Gracias al desarrollo de NGS (next generation sequencing) aplicado a estudios intergeneracionales; su aparición ahora se diagnostica mejor. Las variaciones genómicas características de este fenómeno pueden ser polimorfismo de nucleótido único (SNP) o variaciones del número de copias (CNV). Las mutaciones de novo que dan como resultado un mosaicismo de la línea germinal pueden aparecer antes o después de la cigosis. Si la mutación ocurre poscigóticamente, la mutación puede existir en las células germinales pero también en el soma. En ese caso, el portador del mosaico está sano debido al bajo nivel de expresión de la mutación. Sin embargo, la mutación se transmitirá a todas las células de la descendencia que expresarán la enfermedad. Por el contrario, si el evento mutacional ocurre precigóticamente en las células germinales, entonces no hay expresión en el soma. El riesgo de transmisión a la descendencia dependerá del porcentaje de células germinales que porten la deleción. En particular, en la línea germinal paterna, se ha demostrado que este riesgo aumenta con la edad paterna y se denomina efecto de la edad paterna. De hecho, el grupo de células madre espermatogoniales (SSC) se mantiene a través de una alta tasa de divisiones celulares a lo largo de la vida de un hombre, por lo que existe un mayor riesgo de errores por mitosis a medida que el individuo envejece. En algunos casos, la mutación adquirida da una ventaja de crecimiento a las SSC, lo que conduce a la expansión clonal de células mutadas en los testículos y, por lo tanto, aumenta la cantidad de espermatozoides que portan las mutaciones patógenas. En ese caso, el mejor diagnóstico sería realizar un análisis de esperma para determinar el diagnóstico y evaluar los riesgos precisos de transmisión. Por lo tanto, existe la necesidad de desarrollar un diagnóstico de rutina en los espermatozoides para buscar el mosaicismo de la línea germinal.