Revista de ciencia y terapia celular
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abstracto

La señalización de TCR a través de ZAP-70 inducida por la estimulación de CD3 es más activa En condiciones ácidas

Xin Wang, Kenta Hatatani, Yirong Sun, Toshihiko Fukamachi, Hiromi Saito e Hiroshi Kobayashi

Aunque los valores de pH de la sangre y los tejidos generalmente se mantienen en un rango estrecho de alrededor de 7,4, algunas áreas enfermas, como nidos de cáncer, focos inflamatorios y áreas de infarto, se acidifican. En el presente estudio, el efecto del pH ácido extracelular en la señalización de TCR se examinó con células Jurkat de la línea de células T de leucemia aguda humana porque la infiltración de células T se observa a menudo en áreas enfermas ácidas. Los niveles de fosforilación de CD3-ξ ZAP-70 y PLC-γ1 inducidos por OKT-3, anticuerpo anti-CD3, fueron más altos a pH 6,3 que a pH 7,6. La activación de PLC-γ1 inducida por OKT-3 aumentó aún más mediante la coestimulación con CD28.6, anticuerpo anti-CD28, a pH 7,6, pero no a pH 6,3. El nivel de iones de calcio libres citosólicos aumentó a un nivel más alto con la adición de OKT-3 a pH 6,3, en comparación con la adición de OKT-3 más CD28.6 a pH 7,6. La adición adicional de CD28.6 disminuyó el nivel de iones de calcio libres citosólicos inducidos por OKT-3 a pH 6,3. La movilización de Ca2+ fue fuertemente inhibida por BTP2, un potente inhibidor de los canales de Ca2+ en la membrana plasmática, a pH 7,6, mientras que la inhibición fue débil a pH 6,3. La movilización de Ca2+ a pH 6.3 fue dependiente de ZAP-70 y LAT, pero no de SLP-76. La activación de ERK y p38 aumentó a medida que disminuyó el pH. No se observó activación de ERK2 en presencia de OKT-3 en el mutante Jurkat deficiente en ZAP-70 a pH 6,3, mientras que ERK1 se activó por la adición
de OKT-3 en este mutante. La expresión de IL-2 no fue inducida por OKT-3 ni OKT-3 más CD28.6 a pH 6,3. Estos resultados sugieren que la señalización de TCR iniciada por la estimulación de CD3 es más activa a pH ácido en células Jurkat y que su vía es diferente en partes bajo diferentes condiciones de pH.