Revista de Síndromes Genéticos y Terapia Génica
Acceso abierto

abstracto

Terapia génica suicida para el cáncer: estrategias actuales

Paul Zarogoulidis, Kaid Darwiche, Antonios Sakkas, Lonny Yarmus, Haidong Huang, Qiang Li, Lutz Freitag, Konstantinos Zarogoulidis y Marek Malecki

Los tratamientos actuales contra el cáncer pueden generar resultados iatrogénicos profundos. Los efectos adversos de estos tratamientos aún permanecen, como los graves problemas que los médicos en ejercicio deben enfrentar en la práctica clínica. Aunque los agentes citotóxicos no específicos constituyen una modalidad de tratamiento eficaz contra las células cancerosas, también tienden a destruir las células normales que se dividen rápidamente. Por otro lado, las terapias dirigidas al genoma de los tumores están bajo investigación, y algunas otras ya están optimizadas para la práctica clínica. Se han investigado varios enfoques para encontrar un tratamiento dirigido a las células cancerosas, sin afectar a las células normales. La terapia génica suicida es una estrategia terapéutica en la que se introducen transgenes que inducen el suicidio celular en células cancerosas. Las dos principales estrategias terapéuticas del gen suicida que se persiguen actualmente son: citosina desaminasa/5-fluorocitosina y el virus del herpes simple/ganciclovir. Las nuevas estrategias incluyen el silenciamiento de la expresión génica, la expresión de anticuerpos intracelulares que bloquean las células’ vías vitales y expresión transgénica de caspasas y DNasas. Analizamos varios elementos de las células cancerosas’ estrategias que inducen al suicidio, incluyendo: dianas, vectores y mecanismos. Estas estrategias se han investigado ampliamente en varios tipos de cánceres, mientras se exploran múltiples vías de administración, incluidos virus, vectores no virales, liposomas, nanopartículas y células madre. Discutimos varias etapas de la racionalización de la terapia génica suicida en oncología clínica aplicada a diferentes tipos de cáncer. Además, la terapia génica suicida está en el centro de atención como estrategia para prevenir el desarrollo de cáncer en los pacientes que participan en los ensayos clínicos de medicina regenerativa. En oncología, estos ensayos clínicos tienen como objetivo regenerar, con la ayuda de células madre, de los pacientes’ órganos dañados por factores patológicos y/o iatrogénicos. Sin embargo, las células madre conllevan el riesgo de transformación neoplásmica. Discutimos las estrategias de inducción del suicidio celular destinadas a prevenir la cancerogénesis originada en células madre.