Trastornos pancreáticos y terapia
Acceso abierto

abstracto

Estudios de los mecanismos que causan la pancreatitis en la hipertrigliceridemia grave

Bjorn Christophersen, Randi Sorby y Knut Nordstoga

Se ha estimado que la hipertrigliceridemia causa alrededor del 7% al 10% del número total de casos de pancreatitis aguda en el hombre. Los mecanismos implicados en la progresión de la hipertrigliceridemia a pancreatitis no se conocen bien.
En este trabajo nos referimos a diferentes mecanismos propuestos por autores anteriores para explicar la patogenia. Discutimos estas teorías en relación con nuestros propios resultados experimentales. Ha sido difícil verificar las teorías anteriores porque las biopsias de páncreas no se pueden obtener fácilmente en humanos en las primeras etapas leves de la pancreatitis aguda. En pacientes con pancreatitis grave, el páncreas suele presentar una patología macroscópica. Hemos utilizado un modelo animal con deficiencia de lipoproteinlipasa. En estos animales, se puede inducir una hipertrigliceridemia severa al alimentarlos con una dieta rica en grasas, lo que a su vez induce el desarrollo de pancreatitis severa. Al sacrificar animales en diferentes momentos, fue posible con el uso de microscopía de luz y electrónica monitorear el desarrollo de la pancreatitis aguda desde los primeros cambios detectables hasta las etapas más avanzadas y completas.
Encontramos que los primeros cambios detectables consistieron en una degeneración selectiva de las mitocondrias en las células exocrinas. En la misma etapa temprana, las otras estructuras intracelulares, incluido el retículo endoplásmico, estaban bien conservadas. Se sabe que las mitocondrias son la principal fuente de radicales libres celulares liberados por la cadena de transporte de electrones que pueden provocar estrés oxidativo. En las células normales, los mecanismos antioxidantes como la vitamina E, la glutatión peroxidasa y otros neutralizarán los radicales libres y, por lo tanto, evitarán el estrés oxidativo. Nuestro hallazgo de una degeneración mitocondrial inicial, probablemente causada por ácidos grasos libres que alteran la función mitocondrial, respalda la opinión de que los antioxidantes pueden tener un papel en la prevención de la pancreatitis recurrente inducida por hipertrigliceridemia.