Ginecología y Obstetricia
Acceso abierto

abstracto

Efecto relajante de Cyppa in vitro y análisis de expresión de variantes de empalme de SK3 en el miometrio de mujeres embarazadas y no embarazadas

Rosenbaum ST, Svalo J, Larsen T, Joergensen J y Bouchelouche P

Antecedentes y objetivo: Recientemente hemos demostrado una regulación negativa general de Canales SK3 en miometrio humano embarazado en comparación con miometrio no embarazado. El objetivo de este estudio fue investigar si las variantes de empalme de SK3 están involucradas en la regulación negativa de los canales de SK3. También probamos si los canales SK están implicados en la contractilidad miometrial usando CyPPA, un nuevo y selectivo activador de los canales SK2 y SK3.

Diseño del estudio: Evaluamos la expresión de variantes de empalme de SK3 a nivel de ARNm mediante qRT-PCR en miometrio de mujeres embarazadas (n=11) y no embarazadas (n=11). Se realizaron registros de tensión isométrica para evaluar la contractilidad del miometrio humano en biopsias obtenidas en cesárea electiva a término (n=6) y de histerectomía (n=6). Investigamos los efectos de CyPPA (0.1-60 μM) en las contracciones espontáneas.

Resultados: La cantidad relativa de SK3 variante 3 no difirió entre el miometrio de mujeres embarazadas y no embarazadas (P=0,332). La variante 2 no se encontró presente en cantidades detectables. Por el contrario, la variante 1 de SK3 mostró una regulación a la baja de 3 veces en el miometrio embarazada en comparación con el miometrio no embarazada (P = 0,002).

CyPPA deprimió las contracciones fásicas espontáneas en tiras de miometrio humano tanto de origen embarazada como no embarazada. Ocurrió de una manera dependiente de la concentración (donde pIC50 = 5,02 ± 0,08 y 5,16 ± 0,15, respectivamente, y P>0,05), y las contracciones se abolieron a 60 μM CyPPA.

Conclusiones: Hemos tenido éxito en demostrar la presencia de variantes de empalme SK3 en el miometrio humano, por primera vez. También mostramos que la variante 1 de SK3 está regulada a la baja en el miometrio de embarazadas, y que puede ser responsable de la regulación a la baja general de los canales de SK3 observada en el miometrio humano de embarazadas, en comparación con las no embarazadas. CyPPA ejerce un potente efecto relajante sobre el tejido miometrial humano. Esto sugiere que los canales SK3 pueden ser un nuevo objetivo farmacológico para el desarrollo de tocolytica.