Bioquímica y Farmacología: Acceso abierto
Acceso abierto

abstracto

Compuestos organometálicos: moléculas novedosas en la terapia del cáncer

Giuseppe Palma, Massimiliano D’Aiuto, Domenica Rea, Sabrina Bimonte, Rosamaria Lappano, Maria Stefania Sinicropi, Marcello Maggiolini, Pasquale Longo, Claudio Arra y Carmela Saturnino

El descubrimiento del cis-platino en el tratamiento del cáncer ha supuesto una exploración considerable sobre la actividad antitumoral de otros complejos de metales de transición. Uno de los principales problemas de la aplicación de complejos de metales de transición para la quimioterapia es su potencial toxicidad. Recientemente, la atención se ha centrado en los complejos basados en titanio, que podrían tener un efecto potencial significativo contra los tumores sólidos. La ventaja de los complejos de Ti (IV) es su relativa compatibilidad biológica, que en su mayoría conduce a efectos secundarios leves y revisables. Sin embargo, la inestabilidad hidrolítica de los complejos de Ti(IV) conocidos y la formación de diferentes especies tras la adición de agua hace que su aplicación terapéutica sea problemática y despierta un gran interés en el desarrollo de complejos de Ti(IV) relativamente estables con un comportamiento hidrolítico bien definido que demuestre una apreciable actividad citotóxica. La unión fuerte del ligando también es de interés para evitar la eliminación completa del ligando por parte de la transferrina, de modo que el ligando pueda usarse como objetivo para las investigaciones de la relación estructura-actividad. El dicloruro de titanoceno (Cp2TiCl2) muestra una actividad antiproliferativa media in vitro y un resultado prometedor in vivo. Se han realizado trabajos recientes en el desarrollo de análogos terapéuticos de Cp2TiCl2 variando el metal central, los ligandos lábiles (Cl) y el resto bisciclopentadienilo. En particular, pequeños cambios en el ligando Cp pueden afectar fuertemente la estabilidad hidrolítica y las propiedades de solubilidad en agua de los metalocenos y tener un impacto en la actividad citotóxica. En esta revisión, queremos resumir la importancia de los diferentes compuestos organometálicos en la terapia del cáncer, centrándonos en la posible modificación de la estructura.