Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto

abstracto

Impresiones de vacunación de Mycobacterium tuberculosis en la dinámica de células T asociadas con el desafío de Mycobacterium tuberculosis en monos Rhesus

Isabelle Magalhaes, Raija K. Ahmed, Nalini Vudattu, Donata R. Sizemore, Frank Weichold, Giulia Schirru, Maria Grazia Pau, Jaap Goudsmit, Alan Thomas, Frank Verreck, Ivanela Kondova, Jan Andersson, Yasir A.W. Skeiky, Jerry Sadoff, Hans Gaines, Rigmor Thorstensson, Mats Spängberg y Markus Maeurer

Los modelos de primates no humanos ayudan a diseñar nuevas estrategias de vacunas. Por lo tanto, analizamos la dinámica de las respuestas inmunes celulares inducidas por un bacilo Calmette-Guérin (BCG) / BCG recombinante (rBCG, perfringolisina más Ag85A/B, TB10.4) cebado, posterior adenoviral (Ad35 que expresa Ag85A/B y TB10.4) seguido de un desafío con M. tuberculosis (Mtb, cepa Erdman) en células mononucleares de sangre periférica de macacos rhesus. La movilización del compartimento de células T se definió mediante la expresión de CD45RA/CCR7/CD27/CD28 en células T CD4+, CD8αα+ y CD8αβ+ y análisis funcional (fosforilación STAT-5) se llevó a cabo mediante citometría de flujo multicolor. Las células T CD4+ y CD8+ mostraron una marcada disminución en la expresión de la cadena alfa del receptor de IL-7 (IL-7Rα) en animales vacunados (n=12/12) después del primer refuerzo adenoviral, pero no en los animales de control (que recibió solución salina). Los animales vacunados con BCG y rBCG mostraron una disminución dramática del precursor (CD45RA+CCR7+) y un aumento posterior de las células T de memoria central activada (CD45RA-CCR7+) en las células T CD4+, CD8αα+ y CD8α. ;β+ compartimentos de células T 2 semanas después del desafío con Mtb. Por el contrario, este patrón se observó en los animales de control solo 7 semanas después de la exposición a Mtb. Expresión de IL-7Rα se redujo notablemente en los subconjuntos de células T CD4+ dos semanas después de la exposición a Mtb en animales vacunados con BCG, pero no en los animales vacunados con rBCG ni en los animales de control. Estos datos muestran que la vacunación moldea profundamente la dinámica de las células T de memoria inmunitaria asociadas con la infección por Mtb.