Revista de Ciencias Teóricas y Computacionales
Acceso abierto

abstracto

Modelado molecular y análisis de acoplamiento de CYP1A1 asociado con el cáncer de cabeza y cuello para explorar sus regiones de unión

Jeque Arslan Sehgal, Rana Adnan Tahir, Shagufta Shafique, Mubashir Hassan y Sajid Rashid

El citocromo P450, familia 1, subfamilia A, polipéptido 1 es una enzima de fase I de la superfamilia de citocromos P-450 (CYP) involucrado en la desintoxicación o conversión de carcinógenos en una forma más electrófila, metabolizada por enzimas de fase II. Estas enzimas desintoxicantes se han estudiado ampliamente en asociación con el cáncer de cabeza y cuello. Se aplican múltiples herramientas bioinformáticas para el modelado de CYP1A1 y su evaluación. El modelado basado en homología a partir de la plantilla 2HI4 se llevó a cabo mediante el software bioinformático MODELLER 9v10. Todas las herramientas de evaluación confirmaron la confiabilidad del modelo predicho. Los bolsillos de unión se revelaron para estudios de unión. El inhibidor (C6H13FN2O2) mostró la máxima afinidad de unión contra CYP1A1. Los estudios de acoplamiento revelaron que Leu-21, Val-22, Phe-23, Gly-42, Pro-43, Gly-45, His-51, Gln-75 e Ile-76 son residuos críticos para la interacción receptor-ligando. Proponemos que la estructura predicha es confiable para los conocimientos estructurales y los estudios funcionales y que el inhibidor seleccionado podría ser más potente para el cáncer de cabeza y cuello. El análisis adicional de este inhibidor a través de la mutagénesis dirigida al sitio podría ser útil para explorar los detalles de los bolsillos de unión del ligando. En general, los hallazgos de este estudio pueden ser útiles para diseñar nuevos objetivos terapéuticos para curar el cáncer de cabeza y cuello.