Diario de Alcoholismo y Drogodependencia
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abstracto

Influencia del derivado de la nicotinamida y sus posibles metabolitos en la actividad de las enzimas metabólicas del etanol

Olha Kyslova*

Antecedentes: El objetivo de esta investigación fue estudiar el efecto de la N-fenil-N-(1-ciclopropiletilo ) la nicotinamida y sus posibles metabolitos-clorhidratos de N-(1-ciclopropiletil) amina y N-fenil-N-(1-ciclopropiletil) amina sobre la actividad in vitro de las enzimas de oxidación del etanol, así como la cinética de su interacción.

Métodos: Los estudios se realizaron utilizando alcohol deshidrogenasa y aldehído deshidrogenasa en formas enzimáticas de fracciones subcelulares de hígado de rata, que se obtuvieron mediante centrifugación diferencial. La actividad enzimática se determinó espectrofotométricamente. Se investigó la naturaleza cinética de la interacción de las enzimas con el derivado de nicotinamida en el rango de concentración de 25 µM-75 µM. Los resultados obtenidos fueron procesados por el método de Line Weaver-Burk.

Resultados: Los estudios han demostrado que la N-fenil-N-(1-ciclopropiletil) nicotinamida reduce la velocidad de la reacción de alcohol deshidrogenasa inversa en presencia de NADH en un 46 % con una constante de inhibición de 53 µM. La actividad de la aldehído deshidrogenasa mitocondrial soluble se inhibió en un 50% con una constante de inhibición de 108 µM. La naturaleza cinética de la interacción de la nicotinamida sustituida con las enzimas a concentraciones saturadas de los cofactores de reacción NADH y NAD+ fue bastante compleja. Los efectos alostéricos pueden desempeñar un papel importante en la actividad enzimática. Los posibles metabolitos del compuesto de prueba, los clorhidratos de N-(1-ciclopropiletil) amina y N-fenil-N-(1-ciclopropiletil) amina, no alteraron significativamente la actividad de las enzimas metabólicas del etanol.

Conclusiones: Un nuevo inhibidor de la velocidad de la reacción inversa de la alcohol deshidrogenasa y de la actividad de la mitocondrial soluble es la forma enzimática de las aldehídos deshidrogenasas, que alteran el metabolismo del etanol y conducen a la acumulación de acetaldehído en el cuerpo, ha sido identificado. La N-fenil-N-(1-ciclopropiletil) nicotinamida se puede utilizar como posible fármaco antialcohólico con acción sensibilizante.