Revista de Proteómica y Bioinformática
Acceso abierto
ISSN: 0974-276X
ISSN: 0974-276X
Moulun Luo, April E. Mengos, Tianna M. Stubblefield y Lawrence J. Mandarino
La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) se asocia con obesidad, resistencia a la insulina, diabetes tipo 2 y dislipidemia. El propósito de este estudio fue identificar nuevas proteínas y vías que contribuyan a la patogenia y las complicaciones de la NAFLD. Se alimentó a ratones macho C57BL/6J con una dieta alta o baja en grasas al 60% (HFD) o al 10% (LFD). Obesidad inducida por HFD, esteatosis hepática y resistencia a la insulina (pinzas euglucémicas, tasa de infusión de glucosa: LFD 50.5 ± 6.4 vs. HFD 14.2 ± 9.5 μg/ (g . min); n = 12). Las proteínas hepáticas se analizaron mediante análisis proteómico basado en espectrometría de masas. Numerosas proteínas hepáticas se alteraron en abundancia después de la alimentación con 60% HFD. Se seleccionaron nueve proteínas reguladas a la baja y nueve reguladas al alza de esta lista para un análisis detallado basado en los criterios de diferencia de 1,5 veces, consistencia entre réplicas y tener al menos 2 espectros asignados. Las proteínas que disminuyeron en abundancia fueron acil-coA desaturasa-I (SCD-1), acetil-CoA carboxilasa (ACC), ácido graso sintasa (FAS), piruvato quinasa isoenzimas R/L (PKLR), enzima málica dependiente de NADP (ME -1), ATP-citrato sintasa (ACL), cetohexoquinasa (KHK), ácido graso de cadena larga-CoA ligasa-5 (ACSL-5) y carbamoil-fosfato sintasa-I (CPS-1). Las que aumentaron fueron KIAA0564, apolipoproteína A-I (apoA-1), ornitina aminotransferasa (OAT), proteína de resistencia a múltiples fármacos 2 (MRP-2), carboxilesterasa hepática-I (CES-1), aminopeptidasa N (APN), aldehído graso deshidrogenasa ( FALDH), principal proteína urinaria 2 (MUP-2) y KIAA0664. Las proteínas KIAA0564 y KIAA0664 no están caracterizadas y son proteínas nuevas asociadas con NAFLD. La disminución de la abundancia de proteínas normalmente muy abundantes, como FAS y CPS-1, se confirmó mediante la tinción con azul de Coomassie después de que se identificaran las bandas mediante MS/MS, y el análisis de inmunotransferencia confirmó la mayor abundancia de KIAA0664 después de la alimentación con HFD al 60 %. En conclusión, este estudio muestra que NAFLD se caracteriza por cambios en la abundancia de proteínas relacionadas con el daño celular, la inflamación y el metabolismo de los lípidos. Dos proteínas novedosas y no caracterizadas, KIAA0564 y KIAA0664, pueden proporcionar información sobre la patogenia de la NAFLD inducida por el exceso de lípidos.