Revista de Oftalmología Clínica y Experimental
Acceso abierto

abstracto

Altas dosis de ascorbato destruyen las células de retinoblastoma Y79 in vitro

Domenico Mastrangelo, Lauretta Massai, Lavinia Micheli, Michela Muscettola, Gabriele Cevenini y Giovanni Grasso

Objetivos: probar la sensibilidad de las líneas celulares de retinoblastoma Y79 a altas dosis de ascorbato, in vitro, y comparar sus efectos con los de algunos agentes quimioterapéuticos empleados habitualmente en el tratamiento del retinoblastoma.
Métodos: las células de retinoblastoma Y79 se han expuesto a dosis crecientes de sodio ascorbato (SA) o melfalán (MEL), para definir una curva dosis-respuesta en torno a las concentraciones plasmáticas máximas alcanzadas por ambos productos químicos cuando se administran de acuerdo con los procedimientos y protocolos terapéuticos existentes. La evaluación del número de células y la viabilidad se realizó, antes y después de la exposición, con métodos manuales (Trypan Blue Exclusion Test) y automatizados (citometría de flujo). También se realizó microscopía de fluorescencia y observación directa de células en cultivo, con microscopio invertido.
Resultados: Las células Y79 son altamente sensibles al efecto citotóxico de SA, con una viabilidad celular reducida en más de 90 % en algunos experimentos. Como se informa en la literatura, este efecto es directamente citotóxico y muy probablemente mediado por estrés oxidativo agudo en diferentes componentes celulares. No ocurre lo mismo con Melfalán que, a las dosis habitualmente utilizadas con fines terapéuticos, no mostró ningún efecto significativo sobre la viabilidad celular, in vitro.
Conclusión: Hasta donde sabemos, este es el primer informe que muestra que altas dosis de SA pueden matar activamente las células de retinoblastoma in vitro. Si bien no sorprende que el SA muestre un efecto citotóxico directo sobre las células tumorales, los datos informados aquí representan la primera evidencia a favor del posible uso clínico de altas dosis de SA intravenoso para tratar a niños afectados por retinoblastoma. Dadas las muchas ventajas del AS sobre los agentes quimioterapéuticos comúnmente empleados para tratar el cáncer (incluyendo su ausencia casi total de efectos secundarios o tóxicos, y su especificidad exclusiva para las células cancerosas), es razonable suponer, a partir de los datos informados en este documento, que el altas dosis de ascorbato intravenoso, tienen el potencial de representar una verdadera revolución en el tratamiento del retinoblastoma.