Revista de metabolismo de fármacos y toxicología
Acceso abierto

abstracto

Efectos de la inhalación de corticosteroides y agonistas β2 de acción prolongada en el músculo del diafragma en ratones

Chiyohiko Shindoh, Rie Shishido, Natsu Narumi, Hiroshi Takano y Masahito Miura

Antecedentes y objetivo: Aunque una combinación de corticosteroides inhalados (ICS) y agonistas β2 de acción prolongada inhalados (LABA) reduce la exacerbación de asma, aún no está claro si estos afectan la contracción del músculo del diafragma. Métodos: investigamos los efectos de la inhalación de ICS y LABA por separado, la inyección de endotoxina sola y la inhalación de ICS o LABA más inyección de endotoxina sobre las propiedades contráctiles del diafragma y la producción de óxido nítrico (NO) durante 4 h, utilizando ratones BALB/c (n = 84 ). En este estudio, se utilizó budesonida como ICS y fumarato de formoterol deshidratado como LABA. Después de la administración de estos fármacos, se disecaron los músculos del diafragma y se midieron sus propiedades contráctiles, incluidas las curvas de fuerza/frecuencia (F/f) y la contracción nerviosa, mediante estimulación de impulsos eléctricos en condiciones isométricas. Se realizó una forma reducida de nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADPH) diaforasa histoquímica para evaluar la producción de NO, que induce daños celulares en las fibras musculares del diafragma. Resultados: La inhalación de ICS no cambió significativamente las curvas F/f; pero la inhalación de LABA los desplazó significativamente hacia arriba en comparación con los simulados a 1 h (p < 0,01), 2 h (p < 0,01) y 4 h (p < 0,05) después de la inhalación, es decir, mostró un efecto inotrópico. Aunque la inyección de endotoxina dio como resultado un desplazamiento descendente de las curvas F/f a las 4 h (p < 0,01) e indujo la producción de NO, la endotoxina más la inhalación de ICS o LABA impidió los desplazamientos descendentes de las curvas F/f e inhibió la producción de NO. Conclusiones: Estos resultados indican que la inhalación de LABA potencia la contractilidad del músculo del diafragma más que la inhalación de ICS y que tanto la inhalación de ICS como LABA inhiben la producción de NO inducida por la inyección de endotoxinas.