Revista de metabolismo de fármacos y toxicología
Acceso abierto

abstracto

Efecto de la estructura molecular, el sustrato y las puntuaciones de acoplamiento en la predicción de las constantes de inhibición de los inhibidores de la glicoproteína P

Mohsen Sharifi, Alexey V Raevsky y Taravat Ghafourian

La glicoproteína P (P-gp) es un transportador multiespecífico que tiene una función natural de desintoxicación. La inhibición del transporte de sustrato por parte de la P-gp puede presentarse mediante una serie de parámetros, incluidos el porcentaje de inhibición y la CI50. Se cree que la constante de inhibición, Ki, es un parámetro más universal que permite comparar fácilmente los datos de diferentes condiciones de sustrato. El objetivo de esta investigación fue utilizar descriptores moleculares de los inhibidores, puntajes de acoplamiento y los parámetros del sustrato de la sonda para el desarrollo de Relaciones Estructura-Actividad Cuantitativas (QSAR) para la predicción de las constantes de inhibición de P-gp. Los QSAR se desarrollaron utilizando una serie de métodos de selección de características de extracción de datos y preprocesamiento. Un árbol de regresión basado en chi-cuadrado seguido de un modelo de árboles potenciados fue el más preciso en la estimación de Ki. Los modelos seleccionados incorporaron descriptores moleculares de los inhibidores seguidos de los descriptores moleculares de los sustratos de la sonda, mientras que los modelos no seleccionaron puntajes de acoplamiento. Los inhibidores potentes de la gp-P mostraron mayor lipofilia y pesos moleculares que las moléculas definidas por la regla de Oprea.